收藏本站

HAb18G/CD147和annexin Ⅱ相互作用参与调节HCC细胞骨架重排和细胞运动

【摘要】: 肿瘤是严重威胁人类健康的主要疾病之一。侵袭和迁移是恶性肿瘤引起死亡的重要因素。多种蛋白酶参与了肿瘤的侵袭和迁移过程,如:色氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMPs,matrix metalloproteases)等[1]。这些蛋白酶降解细胞外基质(ECM,extracellular matrix)和肿瘤周围血管基底膜。此时肿瘤细胞可以通过已降解的ECM和血管基底膜,然后形成局部浸润和远处转移,进而形成转移灶[2]。 在ECM的降解中,MMPs是一类关键的酶。而CD147则是此类酶的重要调节因子之一。CD147是一个高度糖基化的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族(IgSF,immunoglobulin supergene family)成员[3].它能被成纤维细胞分泌的MMP-1切割,从肿瘤细胞表面脱落,然后刺激间质成纤维细胞分泌MMPs。通过肿瘤细胞和间质成纤维细胞的相互作用刺激间质成纤维细胞分泌MMPs是CD147的重要功能,因此CD147又被称为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN,extracellular matrix metalloproteinase inducer)[4]。 HAb18G是本实验室用肝癌单克隆抗体HAb18筛选人肝癌cDNA文库后,获得的一个新的肝癌相关抗原[5],它高表达于人肝癌组织和一些转移性肝癌细胞表面[6]。通过Genbank比对发现,HAb18G核酸序列与EMMPRIN等CD147家族成员高度同源,同属IgSF,因此,HAb18G是CD147家族成员之一[7, 8]。以前的研究也证实了HAb18G/CD147通过刺激间质成纤维细胞分泌MMPs,从而促进了肝细胞肝癌(HCC,Hepatocellular carcinoma)的侵袭和转移。也有研究提示:HAb18G/CD147也可以通过调节钙离子流从而调节肿瘤细胞的侵袭和转移[9]。因此HAb18G/CD147在肝细胞肝癌的进展中发挥了重要的功能。但HAb18G/CD147参与HCC细胞侵袭和转移的机制还需要进一步的明确,因此,本研究就HAb18G/CD147可能的相互作用分子——annexin II,与HAb18G/CD147的相互作用进行了研究,并对两者在HCC细胞中的作用进行了探讨,明确了HAb18G/CD147和annexin II在HCC细胞迁移和细胞骨架重排中的功能及其相互作用关系。本研究共分为两个部分: 第一部分:annexin II通过与HAb18G/CD147的相互作用参与了HCC侵袭和迁移过程。 为了分析annexin II和HAb18G/CD147之间的相互作用,我们采用了免疫共沉淀和激光共聚焦共定位分析两者在HCC细胞中是否存在相互作用。结果提示,annexin II是HAb18G/CD147新的相互作用分子,两者在天然状态下发生相互作用。通过RNA干涉实验证实,annexin II的存在促进了HCC细胞对细胞外基质的粘附能力,促进了细胞自身的迁移和侵袭能力。本研究还发现,annexin II在细胞骨架重排中发挥重要作用。下调HCC细胞中annexin II表达能引起细胞骨架发生重排。抗体封闭实验证实了annexin II和HAb18G/CD147在HCC细胞的侵袭和转移中存在交互作用,两者可能在同一信号通路中发挥作用。 第二部分:HAb18G/CD147和annexin II参与HCC细胞骨架重排和细胞运动的机制研究。 以上的实验证实了annexin II能影响细胞骨架重排,我们以前的实验也证实了HAb18G/CD147分子参与了细胞骨架重排。因此,第二部分实验对HAb18G/CD147和annexin II参与HCC细胞骨架重排和细胞运动的机制进行了研究。通过RNA干涉实验证实,下调HAb18G/CD147和annexin II蛋白表达,均可以引起细胞形态改变,但两者引起的细胞形态改变方式截然不同。下调HAb18G/CD147表达使细胞形态变得较圆,而下调annexin II表达使细胞形态变得较长,因此这两个分子可能在不同信号通路发挥作用或者在同一信号通路中发挥相反作用。为了进一步证实两者参与细胞骨架重排的分子机制,首先采用MAPPIT对annexin II和HAb18G/CD147的相互作用位点进行了检测,研究结果显示,HAb18G/CD147胞外段(18GEP,HAb18G/CD147 extracellular portion)能和野生型annexin II结合。HAb18G/CD147通过抑制annexin II磷酸化抑制了HCC细胞中RhoA信号通路活性和细胞的阿米巴样运动。通过对Rac1/WAVE2信号通路的研究发现: HAb18G/CD147能通过integrin-FAK-PI3K/PIP3信号通路促进WAVE2在HCC细胞膜上定位并促进Rac1活化,进而促进片状伪足形成和细胞的间充质样运动。 综上所述,annexin II促进了HCC细胞的侵袭和迁移。Annexin II和HAb18G? CD147在HCC细胞中能发生相互作用,两者可能形成功能性网络调控通路,并促进了HCC细胞的粘附、迁移和侵袭过程。HAb18G/CD147通过调节RhoA和Rac1信号通路活性调节了HCC细胞在阿米巴样运动和间充质样运动间的相互转换。因此,HAb18G/CD147通过与annexin II的相互作用在HCC细胞骨架重排和运动形式转换中起到了关键性调节作用。

下载App查看全文

(如何获取全文? 欢迎:、、)

支持CAJ、PDF文件格式


【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李瑞梅;王雨晴;张帆;袁帅;耿梦婷;姚远;刘姣;段瑞军;符少萍;胡新文;郭建春;;植物膜联蛋白(Annexin)的研究进展[J];基因组学与应用生物学;2017年05期
2 曹龄之;杨凡慧;温琥玲;谢建平;李素平;;Annexin-Ⅱ及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义[J];标记免疫分析与临床;2017年05期
3 李海燕;李玉娟;曹淑琴;杨媛;郝光军;;培美曲塞联合顺铂对老年Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清CEA,CYFRA21-1,p-ERK,VEGF及Annexin Ⅱ水平的影响[J];现代生物医学进展;2017年19期
4 朱少君;米力;李艳红;张阳;巩丽;韩秀娟;姚丽;兰淼;张伟;;HAb18G/CD147在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年07期
5 陈国勤;顾莹莹;莫明聪;冼慧仪;廖东江;李时悦;;AnnexinⅡ在特发性间质性肺炎肺组织中的表达及可能作用的初步探讨[J];国际内科学杂志;2009年04期
6 ;Overexpression of annexin 1 in pancreatic cancer and its clinical significance[J];World Journal of Gastroenterology;2004年10期
7 商澎,骞爱荣,罗志清,赵文明,陈志南;利用生物信息学方法预测HAb18G/CD147拮抗肽的性质和功能[J];第四军医大学学报;2003年15期
8 唐建华;刘文超;周文化;;Annexin Ⅰ在胃癌中的表达及其临床意义[J];中国现代医生;2012年22期
9 白焕焕;;AnnexinⅡ在肺癌患者中的表达情况及与临床病理参数间的关系[J];医学综述;2017年03期
10 赵琴;刘园园;雷旭;雷飞飞;李刚;李芳;李金科;杨靖;刘龙;谭华炳;;应用异常凝血酶原在乙型肝炎病毒感染者中筛查HCC研究进展[J];世界华人消化杂志;2017年09期
11 蒲艳;;AnnexinⅡ在肝细胞癌中的表达[J];中国实用医药;2015年01期
12 王绍奎;杨麟珂;张爱云;郭金华;穆殿斌;;胃腺癌组织AnnexinⅡ和VEGF蛋白表达的临床意义[J];中华肿瘤防治杂志;2015年15期
13 崔银星;孔菲;高普均;;Annexin Ⅱ在肝细胞癌中的表达及其临床意义[J];中国老年学杂志;2014年04期
14 曹超;余秋艳;;结肠癌中AnnexinⅠ蛋白的表达及其临床意义[J];中国医药指南;2013年20期
15 侯红军;许祖闪;万绪明;;动态弥散加权成像对HCC的TACE术疗效评价的临床应用[J];医学影像学杂志;2014年03期
16 刘雷;郭磊;王志威;计骏;张佳年;燕敏;刘炳亚;朱正纲;于颖彦;;新型标志物HAb18G/CD147在大样本胃癌组织中的表达研究[J];诊断学理论与实践;2012年01期
17 张琼;谭小军;何利珍;;Annexin Ⅱ蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义[J];青岛医药卫生;2012年03期
18 任军;谢宗涛;蔡铭;王志强;王朝阳;;AnnexinⅡ蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J];现代肿瘤医学;2009年03期
19 商澎,骞爱荣,胡佩珍,马福成,朱平,陈志南;HAb18G/CD147拮抗肽对体内血管生成的影响[J];中国药理学通报;2003年03期
20 孟鑫;李振想;李韶山;官立萍;;Annexin Ⅱ、钙卫蛋白在胃癌中的表达及临床意义[J];中国医药指南;2014年14期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;Screening,purification,and identification of annexin B1 mutants with high phosphatidylserinc-binding activity and reduced immunogenicity[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年
2 郑家平;邵国良;罗君;陈玉堂;;索拉非尼治疗HCC肺转移生存分析[A];2014年浙江省医学会放射学学术年会论文集[C];2014年
3 王绮;吴刚;扬龙;袁建军;郝远瑞;田建国;;HCC超声造影灌注显像分型与大血管构筑及微血管生成相关研究[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
4 卞洲艳;唐其柱;;实验性自身免疫性心肌炎Balb/C小鼠模型中Annexin Ⅵ表达变化的意义[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
5 ;Annexin A2 Regulates the Levels of Plasmin,S100A10 and Fascin in L5178Y Cells[A];中国细胞生物学学会第九次会员代表大会暨青年学术大会论文摘要集[C];2007年
6 臧运金;张庆;沈中阳;;HCC肝移植技术进步与术后远期生存风险因素分析[A];第7届全国疑难及重症肝病大会论文集[C];2013年
7 梁清华;杨波;蔡颖;谢薇;;痹肿消汤对胶原性关节炎大鼠滑膜Annexin Ⅰ、Annexin Ⅴ表达的影响[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
8 刘雷;郭磊;王志威;计骏;张佳年;燕敏;刘炳亚;朱正纲;于颖彦;;新型标志物HAb18G/CD147在大样本胃癌组织中的表达研究[A];第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议论文汇编[C];2014年
9 郭猛;刘芳;张铭健;展洋洋;丁国善;曹雪涛;王全兴;;HCC循环肿瘤细胞的分离培养体系建立与临床相关性分析研究[A];第十四届全国肿瘤生物治疗大会论文集[C];2015年
10 程爱兰;彭娟;张杨;唐海林;唐运莲;;Annexin Ⅰ表达下调与鼻咽癌分化转移关系的研究[A];中国病理生理学会第十三届肿瘤、第十四届免疫专业委员会学术会议论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵蒲;HAb18G/CD147和annexin Ⅱ相互作用参与调节HCC细胞骨架重排和细胞运动[D];第四军医大学;2010年
2 刘骞;Annexin Ⅰ在胰腺癌发生过程中的功能研究[D];中国协和医科大学;2005年
3 刘煜;Annexin Ⅰ和CASK在食管鳞癌中的功能研究及重要功能蛋白的筛选[D];中国协和医科大学;2003年
4 张大伟;HAb18G/CD147促进肝纤维化发生的作用及分子机制研究[D];第四军医大学;2013年
5 李妍;Annexin Ⅰ在子宫内膜异位症中的作用及机制研究[D];中国医科大学;2007年
6 滕飞;HCC肝移植长期生存预测模型的建立和优化[D];第二军医大学;2016年
7 魏续福;肿瘤相关巨噬细胞在索拉非尼抑制HCC中的作用及分子机制研究[D];重庆医科大学;2016年
8 余晓玲;HAb18G/CD147晶体结构—免疫球蛋白超家族新二聚化模式的发现[D];第四军医大学;2008年
9 包红雨;Annexin Ⅱ在多发性骨髓瘤及其他血液肿瘤中的表达及机制研究[D];苏州大学;2009年
10 张海明;Ki-67和IRF-1预测HCC肝移植预后的临床及机制研究[D];天津医科大学;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 崔洪勇;基于结构的HAb18G/CD147同性相互作用的突变研究及其在肝癌侵袭中的功能[D];第四军医大学;2012年
2 张丽意;AnnexinⅡ蛋白的原核表达和AnnexinⅡ基因在急性白血病患者中的表达差异研究[D];苏州大学;2009年
3 张大利;Annexin Ⅱ表达及启动子甲基化与肺鳞癌的研究[D];南华大学;2011年
4 胡坤;系统性红斑狼疮患者循环AnnexinⅡ水平的变化及临床意义[D];苏州大学;2010年
5 李冠男;基于HCC算法的风力发电机组偏航控制系统设计[D];长春工业大学;2015年
6 黄丹;急性早幼粒细胞白血病AnnexinⅡ异常高表达的功能及其调控机制的研究[D];大连医科大学;2013年
7 倪志宏;Annexin Ⅱ在支气管肺泡灌洗液和胸腔积液中的表达及意义[D];兰州大学;2012年
8 闫小晶;二氯乙酸盐增敏盐酸吡柔比星抗HCC的作用及机制研究[D];第三军医大学;2016年
9 姚伟;温光敏雄性不育两用系玉米叶片annexin蛋白质的生物信息学分析及其基因的电子克隆[D];西北农林科技大学;2012年
10 刁灿阳;艾灸对HCC癌前病变大鼠相关凋亡基因影响的实验研究[D];成都中医药大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 徐怀逵;[N];健康报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978


{bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育app}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bckbet}|
{uc8}| {uc8体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐城}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {UC体育}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}|