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西安地区食管癌遗传易感性与环境因素在食管癌发病中的作用

【摘要】: 食管癌是人类常见的一种消化道恶性肿瘤,全世界每年约有 30万人死于食管癌,而我国的食管癌死亡率最高,每年平均死亡 约15万多人,占各部位癌症死亡的第二位,严重的威胁着人民的 生命和健康。我国食管癌的发病率和死亡率有明显的地区差异。 同其他癌症一样环境危险因素仍是食管癌的主要危险因素,研究 表明死亡率不同水平的地区环境致癌因素可能存在差异。在西安 地区食管癌的研究中,多次的病例-对照研究显示吸烟是西安地区 食管癌的主要危险因素。但值得注意的是在众多暴露于危险因素 (如吸烟)的个体中只有很少数人发生食管癌变。随着分子流行 病学在肿瘤研究中的应用,人们认识到在肿瘤的发生过程中(癌 症的启动-促进-转化-发展)受一系列的环境和遗传易感性因素的 作用,其中有对进入体内的前致癌物激活和灭活作用的代谢酶, 即属遗传易感性因素。食管癌可能是具备某种遗传易感性特性的 个体暴露于特定的环境危险因素下发生的。西安地区食管癌遗传 易感性、环境危险因素及其相互作用与食管癌的发病关系尚未得 第四军医大学硕士学位论文 到清楚的解释。本研究采用了以医院为基础的病例-对照研究,并 将传统的宏观流行病学研究与微观的分子流行病学方法结合,探 讨西安地区食管癌的遗传易感性及其相关因素以及它们在食管癌 发病中的作用,并就CYPAI lie-Val基因多态性、GSTW基因缺 失和存在的基因型与环境危险因素的相互作用进行探讨。 在病例对照研究中,病例来自1999年11月~2000年04月 第四军医大学唐都医院胸外科就诊或住院,并均经组织病理学确 诊,且无其他部位肿瘤的食管癌新发病例。对照为同期在该医院 就诊或住院的非肿瘤患者的抽样样本。病例和对照均为西安地区 常住居民(居住年限20年以上)。使用调查问卷获得基础资料, 并收集血凝块供检测代谢酶基因多态性用。一般资料:病例127 (男97,女3O)例;对照lin(男78;女23)例;经均衡性检验, 病例与对照在年龄、性别等方面基本均衡。食管癌单因素分析发 现吸烟、饮酒、吃动物蛋白少、吃新鲜蔬菜少的 OR值分别为 2 04 (11-360),3.45(1.74-6.91),3.02(1.70-5.40),3.54 (1.66-7.65):口甲MI 怕1/怕1 基因型(OR二3.35 0R95%0 1.49-7.61),GSTW基因缺失型(OR=1.81 0R95%CI.03-3.18), 肿瘤家族史(OR二2.82 95%CI.31-6.17),特另是食管癌家族史 ①叫.14,95%CI.28{.94)是西安地区食管癌的主要危险因素。 其他因素如进食快,喜热烫饮食等与食管癌的发生无显著病因学 联系。多因素非条件Logistic回归分析,结果职业因素,吸烟, 饮酒,吃动物蛋白少,吃新鲜蔬菜少和 LIPIAI lie-yal多态性 进入方程。 在对遗传易感性与环境因素作用的分析,结果发现GSTW 和Cmpl基因多态性的分布在不同性别,年龄,文化层次和不同 ·3- 第四军医大学硕士学位论文 职业的人群中分布无显著差别,而且 CYPIAI lie-yal基因多态性、 GS’-’’n缺失或存在基因型在人群中的分布不受吸烟、饮酒等环境因 素的影响。环境因素与遗传易感性标志的交互作用分析发现,吸 烟、饮酒、食管癌家族史等与 CyPAI Val八 基因型、as.~.-x-基 因缺失型存在交互作用,表现为相加或相乘模型。本研究结果显 示CYPMI lie-Val基因多态性、615’-’’H基因缺失或存在基因型确 为食管癌的遗传易感性标志,具有 CyPIAIVal/Val基因型、GS’W’’x- 基因缺失型的个体食管癌发生的危险性增加。CYWhl lie-yal基 因多态性、65t7:ffl缺失基因型在食管癌的发生过程表现出与环境危 险因素的交互作用,但其中具体的作用机制还有待于进一步研究。

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