bck

收藏本站

高胆固醇对AD大鼠认知功能影响及机制研究

【摘要】: 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)是引起老年人痴呆的主要原因,已经成为危害老年人群健康和生命的重要疾病。近年研究表明血管危险因素在AD发生、发展中起着重要作用,干预和减少血管危险因素对于预防和延迟AD的发生具有重要意义。 在血管危险因素中,中年时期的高胆固醇血症与老年时期的AD关系最密切。研究证实高血清胆固醇的个体具有更高的AD易感性,在高脂肪和高热量饮食国家AD的发病率高,低脂肪饮食国家AD的发病率低。有研究发现AD病人的血浆总胆固醇和LDL胆固醇水平升高,HDL水平下降。与对照组相比,服用他汀类药物的人AD发病率降低70 %,为胆固醇代谢异常导致AD提供了一个非常有力的证据。在体实验报道高胆固醇促进β淀粉样蛋白前体的表达、淀粉样蛋白生成,和增加β淀粉样蛋白的沉积,而改用普通饮食可以减少Aβ的生成。高胆固醇破坏突触结构功能的可塑性,改为普通饮食后突触的损伤得以逆转。那么,高胆固醇血症对AD患者的认知功能影响如何?这一方面研究甚少。 中枢神经系统炎性反应是AD早期病理表现,AD病人在严重认知功能下降之前,已经出现老年斑激活的小胶质细胞和星形胶质细胞,激活的小胶质细胞和星形胶质细胞可释放各种细胞毒性分子,包括活性氧、一氧化氮、促炎症细胞因子、蛋白水解酶、补体和兴奋性氨基酸。实验显示胆固醇喂养的兔子脑中出现炎性反应和AD样病理改变,高胆固醇诱导小胶质细胞和星形胶质细胞活化,研究发现高胆固醇可增加APOE基因敲除鼠和野生鼠脑中主要炎症介质IL-6的表达,并且这一作用与APOE敲除与否无关。高胆固醇是否会加重Aβ诱导的炎性损伤呢?这一方面尚未见研究。 神经原纤维缠结是AD最重要的病理特征之一。Tau蛋白是一种多功能的微管相关蛋白,能稳定微管,促进微管装配。异常过磷酸化的Tau蛋白构成神经原纤维缠结的核心。研究提示Aβ是AD病理过程的启动环节,Tau蛋白功能异常可能是神经元功能障碍和死亡的重要环节。目前对高胆固醇与Tau蛋白磷酸化关系研究较少,高胆固醇是否影响Aβ诱导的Tau蛋白异常磷酸化尚未见报道。 对以上问题的研究有助于了解胆固醇影响AD发生和发展的机制,同时为通过控制胆固醇含量预防AD的发生和延缓AD的进展提供实验依据。因此,本研究的主要内容包括如下,探讨高胆固醇对AD大鼠认知功能的影响;高胆固醇对AD大鼠海马神经细胞损伤的影响;从炎性因子、Tau异常磷酸化角度探讨高胆固醇对AD大鼠脑海马区神经损伤的影响的机制。 方法: 1高胆固醇对AD大鼠认知功能影响及其机制 SD大鼠(雄性,体重250±20g)随机分成四组:高胆固醇饮食+AD组,AD组,高胆固醇饮食+Sal组,Sal组。高胆固醇饮食+AD组和高胆固醇饮食+Sal组喂养高胆固醇饮食,AD组和Sal组喂养标准饮食(普通鼠粮),分别喂养8周。将凝聚态Aβ1-40注射入高胆固醇饮食+AD组和AD组大鼠右侧海马齿状回建立AD大鼠模型,将生理盐水注入高胆固醇饮食+Sal组和Sal组大鼠右侧海马齿状回。采用Morris水迷宫和穿梭箱检测大鼠学习记忆;使用HE染色观察病理改变;尼氏染色检测神经元缺失;刚果红染色观察Aβ的沉积。利用免疫组织化学方法检测GFAP、IL-6、TNF-α和Tau蛋白水平;使用原位杂交和RT-PCR检测IL-6和TNF-αmRNA水平。 2高胆固醇对Aβ1-40诱导神经元损伤和胶质细胞活化影响的体外研究 用2d龄SD大鼠海马建立神经组织混合培养体系。分为3组:正常对照组、Aβ(2uM)组、胆固醇(1mM)+ Aβ(2uM)组。检测细胞培养上清液LDH释放度,IL-6、TNF-α的含量、免疫荧光染色检测神经元形态和数量变化。 结果: 1高胆固醇对AD大鼠认知功能影响及其机制的在体研究.高胆固醇饮食AD组在Morris水迷宫和穿梭箱都表现出严重的学习和记忆损害。在莫里斯水迷宫实验中,AD以及其他各组相比,高胆固醇饮食+AD组具有较长的平均逃避潜伏期和较少的穿环数和较小的平台象限游泳距离百分比。在穿梭箱实验中,与AD组以及其余各组相比,高胆固醇饮食+AD组有较少主动回避率和总回避率,较长回避潜伏期。 在各组中,高胆固醇饮食+AD组神经元缺失最大,神经元缺失显著多于标准饮食AD组。在相同饮食情况下,AD组神经元缺失较Sal组多。在相同注射试剂情况下,高胆固醇饮食组神经元缺失重于标准饮食组。 与其余各组相比,高胆固醇饮食+AD组在海马齿状回和CA1区,有更多的IL-6和TNF-α阳性细胞,与AD组相比,差异显著。皮质部位IL-6和TNF-α阳性细胞只与饮食有关,与注射试剂无关,高胆固醇饮食组多于标准饮食组。RT-PCR结果显示高胆固醇饮食+AD组IL-6mRNA和TNF-αmRNA多于标准饮食AD组。 高胆固醇饮食诱导海马齿状回和CA1区(Pser202)Tau表达,高胆固醇饮食+AD组(Pser202)Tau阳性细胞数多于AD组。高胆固醇饮食+AD组(Pser202)Tau阳性细胞数最多。 2高胆固醇对Aβ1-40诱导神经元损伤和胶质细胞活化的影响 Aβ组细胞培养上清液中LDH释放度较正常对照组明显增高,高胆固醇+Aβ组LDH释放度在各组中最高,与Aβ组相比,差异显著。 神经元荧光染色结果显示,正常对照组神经元胞体饱满,神经突起较长,神经突起形成网络联系;Aβ组与正常对照组相比,神经元数目减少,突起变短;高胆固醇+Aβ组神经元数目减少最明显,神经突起断裂,突起回缩。 正常对照组细胞培养上清液中有少量IL-6和TNF-α分泌,Aβ组IL-6和TNF-α含量明显增高,在各组中高胆固醇+Aβ组含量最高,与Aβ组相比有非常显著差异。 结论: 1.高胆固醇加重阿尔茨海默病大鼠认知功能损害。 2.高胆固醇增加AD大鼠海马IL-6和TNF-α的表达和Tau异常磷酸化,导致神经元缺失增加,进而加重认知功能损害。 3.高胆固醇促进Aβ诱导体外培养的神经元损伤和IL-6和TNF-α分泌。体外研究证实高胆固醇增强Aβ的神经元损伤和胶质细胞活化作用。

下载App查看全文

(如何获取全文? 欢迎:、、)

支持CAJ、PDF文件格式


【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 解恒革;王鲁宁;;睾酮对老年男性认知功能的影响[J];中国卒中杂志;2006年10期
2 林甲宜;刘加和;刘献华;顾东方;;复方丹参滴丸治疗对糖尿病合并冠心病患者认知功能的影响[J];中国新药杂志;2009年13期
3 李晨虎;沈文龙;饶顺曾;;社区老年人群不同认知功能的心理状况分析[J];中国老年学杂志;2009年16期
4 高立霞,周树舜,王晋川;苯妥英钠和卡马西平对癫痫患者认知功能的影响[J];四川大学学报(医学版);1993年03期
5 隋因;老年男性应用抗焦虑药可使认知功能受损[J];药物流行病学杂志;1996年01期
6 刘同想,刘福寿,何学军,庞素芳;老年人认知功能与血压、血脂及自由基代谢测定[J];中国心理卫生杂志;1998年06期
7 张新凯,李春波,张明园;社区老年人认知功能的动态变化[J];中国临床心理学杂志;2000年03期
8 黄文;多巴胺与认知功能[J];国外医学.精神病学分册;2001年04期
9 黄文,周华东,陈曼娥;多巴胺与认知功能[J];中华老年心脑血管病杂志;2001年02期
10 白姣姣,冯秀卿,范建群;老年人认知功能对其生活功能影响的调查分析及对策[J];上海护理;2001年01期
11 王文玲!200090,李秀英!200090,郑琰婷!200090,丁华!200090;对住院精神分裂症患者认知功能障碍的相关因素分析[J];四川精神卫生;2001年03期
12 张映琦,周华东,李敬诚,王延江,高长越,何洪波,邓娟;重庆市老年人认知功能障碍的社区调查[J];重庆医学;2002年10期
13 顾爱明,黄菊明;急性缺血性脑卒中认知功能预测方法对比分析[J];河南实用神经疾病杂志;2003年01期
14 许丕江,李作佳,王力刚;吡拉西坦改善慢性精神分裂症患者认知功能的临床研究[J];山东精神医学;2003年01期
15 闫国庆;病毒性脑炎的早期诊治对认知功能的影响[J];实用心脑肺血管病杂志;2004年02期
16 张巧俊,谢璇,向丽,王俊宏,金玉坤,赵萍;糖尿病患者认知功能障碍及其相关因素的分析[J];临床神经病学杂志;2004年03期
17 李玉,宋爱美 ,褚惠英;探讨心理护理对慢性精神分裂症认知功能的影响[J];中国健康心理学杂志;2004年04期
18 张深山,李乐华;阿尔茨海默病与血管性痴呆患者认知功能的比较研究[J];中国临床心理学杂志;2004年03期
19 姚晓东,孙黎,袁孝蓉;新抗癫癎药影响认知功能的研究进展[J];中南药学 ;2004年04期
20 唐可欣,王凤斌,王金光;癫痫儿童的认知功能状况与事件相关电位变化研究[J];中国优生与遗传杂志;2004年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王伟;傅建明;顾旭东;姚云海;金敏敏;李岩;;头皮针刺结合认知训练对急性期脑卒中患者认知功能的疗效观察[A];中国康复医学会第十三届全国脑血管病康复学术会议会议指南[C];2010年
2 刘可智;梁雪梅;于鲁璐;王岚;宋美;许顺江;安翠霞;王学义;;河北省老年人认知功能与睡眠障碍的相关研究[A];中国心理卫生协会第六届学术研讨会暨第二届全国心理咨询师大会论文集[C];2011年
3 皇红霞;;老年人高血压与认知功能相关性研究[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年
4 王伟;傅建明;金敏敏;;头皮针刺结合认知训练对急性期脑卒中患者认知功能的疗效观察[A];2011年浙江省物理医学与康复学学术年会暨康复新进展学习班论文汇编[C];2011年
5 温志波;舒斯云;包新民;吴永明;;边缘区损伤与认知功能下降的关系初探(附20例报告)[A];首届全国功能神经影像学和神经信息学研讨会论文汇编[C];2003年
6 张丽华;陈立荣;胡德强;冯梅梅;;抽动-秽语综合征患儿认知功能与事件相关电位P_(300)的相关性[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
7 闻吾森;赵妙林;单才华;郑秋娟;王文香;徐云峰;;萧山区百岁老人认知功能与血压等生理指标的关系[A];2008年浙江省心身医学学术年会暨灾后心理救援专题研讨会论文汇编[C];2008年
8 陈策;高成阁;马现仓;杨小波;王崴;李雅妹;李强;亢万虎;;女性抑郁症认知功能及临床特点研究[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
9 谢素珍;马永兴;;老年认知功能MMSE生理性增龄变化[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年
10 程道梅;蒋与刚;黄承钰;孔海燕;庞伟;杨红澎;;高同型半胱氨酸血症中老年人的MTHFR多态性、血清维生素状况及认知功能[A];膳食变迁对民众健康的影响:挑战与应对——第二届两岸四地营养改善学术会议学术报告及论文摘要汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 任力杰;抑郁症及其认知功能的事件相关电位、脑形态学及功能影像学的时空模式研究[D];南方医科大学;2010年
2 吕晓明;依达拉奉对心脏手术患者术后认知功能的影响[D];山东大学;2012年
3 田首元;静脉麻醉药对老龄大鼠认知功能的影响及海马的比较蛋白质组学研究[D];中国协和医科大学;2010年
4 常晓慧;组分中药金智达对认知功能的改善及其相关机制的研究[D];大连医科大学;2012年
5 林志诚;基于静息态功能核磁共振探讨卒中后认知障碍以及针刺百会改善卒中后认知功能的机制研究[D];福建中医药大学;2014年
6 占世坤;立体定向外科手术对难治性强迫症认知功能的影响及干预措施[D];山东大学;2012年
7 郭军红;海马微血管低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达与认知功能相关性的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
8 吴东宇;脑电非线性分析在认知功能研究和麻醉深度监测中的应用[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
9 张庆;苯巴比妥的认知功能评估及其疗效与ABCB1基因多态性的相关性研究[D];复旦大学;2011年
10 谭立文;分裂症一级亲属认知功能、阴性症状及5-HT浓度和受体基因多态性研究[D];中南大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陆月华;试构领属小句的认知功能模式[D];南京师范大学;2004年
2 金鑫;老年高血压患者认知功能与微量白蛋白尿的关系[D];河北医科大学;2010年
3 吴庭书;苯巴比妥治疗对学龄期癫痫患儿认知功能的影响及相关因素分析[D];昆明医学院;2010年
4 赵莉;抑郁症患者认知功能、社会功能的相关研究[D];大连医科大学;2004年
5 李斌;强迫症认知功能的家系研究[D];四川大学;2005年
6 李丽萍;术后疼痛与老年患者术后早期认知功能的关系[D];第三军医大学;2010年
7 王刚;精神分裂症病人IVA持续操作测试的对照研究[D];山东大学;2005年
8 刘先凤;从认知角度看英文广告中的隐喻[D];中国海洋大学;2009年
9 张香如;维持性血液透析患者的心理状况与生活质量及认知功能的相关研究[D];安徽医科大学;2011年
10 庞爱兰;联合治疗对缺血性卒中患者脑功能重建的影响[D];昆明医学院;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 唐闻佳;[N];文汇报;2011年
2 严毅梅 译;[N];中国食品报;2011年
3 张超群;范晓莉;[N];中国医药报;2005年
4 郑莉丽;[N];健康报;2005年
5 记者 刘莉;[N];科技日报;2010年
6 广林;[N];大众卫生报;2000年
7 老添;[N];医药经济报;2006年
8 庄愉;[N];中国医药报;2001年
9 ;[N];科技日报;2003年
10 白冰;[N];中国医药报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978


{bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育app}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bckbet}|
{uc8}| {uc8体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐城}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {UC体育}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}|