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抗精神病药齐拉西酮的合成研究

【摘要】:精神分裂症是精神类疾病中的常见病,它可以导致思维、感知、感情和意志的紊乱。精神分裂症给患者的生活带来了巨大痛苦。目前,全世界精神分裂症患者约占人口总数的1%,其中绝大多数患者年龄在15-45岁之间。其病因不十分确定,但普遍认为是由于脑中多巴胺过量所致。 1952年从第一个抗精神分裂症药物氯丙嗪的问世以来,很快出现了许多抗精神病药,如氟哌啶醇(haloperidol)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、洛沙平(loxapine)等,这些统称为典型抗精神病药物,是当时治疗精神分裂症和其他精神疾病的一线药物。它们的作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中多巴胺受体的作用。然而这类药物对15-30%的病人治疗无效,对阴性症状也无明显效果。由于无选择性的阻断多巴胺D_2受体,导致药源性锥体外系综合症(EPS),催乳素水平增高和认知功能障碍,严重影响了患者服药的依从性。 20世纪70年代初,出现了新型的抗精神病药物,如氯氮平(clozapine)、奥氮平(olanzapine)、利醅酮(risperidone)、喹硫平(quetiapine)等。90年代又出现了齐拉西酮(ziprasidone)与阿立哌唑(aripiprazole)等。其不良反应较轻,治疗症状较广,称之为非典型抗精神病药物,也就是第二代抗精神病药物。非典型抗精神病药与传统抗精神病药在作用机制上原则性的区别是:非典型抗精神病药同时阻断多巴胺D_2受体和5—羟色胺(5-HT)受体。而且,对5—羟色胺(5-HT)受体有很强

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