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PD-1在非小细胞肺癌表达水平及临床意义相关性研究

【摘要】:目的:通过检测不同病理类型及分期的非小细胞肺癌患者外周血PD-1表达水平与T淋巴细胞亚群,探讨两者相关性及临床意义;检测非小细胞肺癌患者CD8~+T细胞表面PD-1~+表达水平,探讨PD-1和PD-1~+CD8~+T表达水平与临床病理学指标的关系。方法:选取2019年1月至2019年12月我院非小细胞肺癌患者50例,均经细胞学或组织学病理证实为NSCLC(其中鳞癌26例,腺癌24例),将该组定义为肺癌组,取清晨空腹静脉血液10ml。另选取同期我院健康体检人员50例定义为对照组,取同时间清晨空腹静脉血液10ml。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测外周血中PD-1表达水平,采用流式细胞术(FCM)检测外周血CD系列细胞(CD4~+、CD8~+、CD19~+、CD16~+56(NK))及PD-1~+CD8~+T表达比例。结果:1.肺癌组CD4~+、NK细胞比例均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);外周血PD-1表达水平、CD8~+细胞比例均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);肺腺癌、肺鳞癌患者的CD4~+、CD8~+、NK、外周血PD-1表达水平之间的差异均无统计学意义(P0.05),两组人员的CD19~+细胞比例之间的差异均无统计学意义(P0.05)。2.肺癌组肺腺癌、肺鳞癌Ⅰb+Ⅱ期患者CD4~+细胞比例高于Ⅲ+Ⅳ期(t_1=5.841,t_2=4.032),NK细胞比例高于Ⅲ+Ⅳ期(t_1=3.499,t_2=3.250),CD8~+细胞比例低于Ⅲ+Ⅳ期(t_1=4.604,t_2=3.747),外周血PD-1表达水平显著低于Ⅲ+Ⅳ期(t_1=3.355,t_2=3.169),差异有统计学意义(P0.05);CD19~+细胞比例差异无统计学意义(P0.05)。3.肺癌组肺腺癌、肺鳞癌患者的外周血PD-1与CD8~+细胞比例均呈显著的正相关关系(r_1=0.642,r_2=0.647),与NK细胞比例均呈显著的负相关关系(r_1=-0.567,r_2=-0.630),差异均有统计学意义(P0.05);与CD4~+、CD19~+之间均无相关性(P0.05)。4.在PD-1~+CD8~+T表达率方面,肺癌组、对照组依次为(16.7±2.9)%、(7.9±1.0)%,肺癌组高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.303,P0.05)。5.PD-1及PD-1~+CD8~+T表达率与NSCLC患者病理分期、淋巴结转移、远处转移及组织分化程度有相关性(P0.05);而与性别、年龄、病理类型无相关性(P0.05)。结论:1.NSCLC患者的外周血PD-1表达显著升高,外周血T淋巴细胞亚群与PD-1表达存在相关性,与NSCLC病理分期也存在相关性,因此外周血T淋巴细胞亚群结合PD-1表达水平的检测可以更好的反应NSCLC患者免疫功能。2.PD-1在NSCLC患者CD8~+T细胞表面高表达,并与病理分期、淋巴结转移、远处转移及组织分化程度有关,提示PD-1分子可能抑制CD8~+T细胞功能,在NSCLC的发生发展中有至关重要的作用。3.淋巴细胞的PD-1与肿瘤细胞PD-L1状态和表达水平(丰度)具有一致性,通过检测淋巴细胞的PD-1状态和表达水平(丰度)代替PD-L1指导免疫治疗,有较大的理论价值和临床意义。

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