口蹄疫病毒诱导细胞自噬的分子机制研究

【摘要】：自噬(autophagy)是一个依赖于溶酶体的胞内代谢途径,控制蛋白和细胞器降解,并在细胞存活、发育、维持稳态等方面发挥重要作用。同时研究也表明自噬与多种人类疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病和病毒感染等。多种刺激能够激活自噬,如营养能量缺乏、内质网应激、缺氧和线粒体损伤等?？谔阋?Foot-and-mouth disease)是一种急性、高度传染性疾病,主要感染偶蹄目动物?？谔阋卟《?Foot-and-mouth disease virus,FMDV)是口蹄疫的病原体,属于小RNA病毒科、口蹄疫病毒属?？谔阋卟《镜母叨却拘阅芄辉斐芍卮缶盟鹗?在全世界被广泛关注。之前报道口蹄疫病毒能够诱导自噬发生,但具体的诱导机制与自噬对口蹄疫病毒复制的影响尚不清楚。在本项研究中我们获得如下实验结果:1.被口蹄疫病毒感染的细胞中LC3B-II表达明显升高,电镜下类自噬泡结构显著增加,证明该病毒感染细胞后导致细胞自噬发生;在感染后期,自嗜受体p62蛋白含量明显降低,表明该病毒诱导完全自噬过程。2.AKT-m TOR通路在口蹄疫病毒诱导的自噬中发挥重要作用,口蹄疫病毒能够导致内质网应激(ER stress),激活未折叠蛋白应答反应(UPR),而且在口蹄疫病毒感染过程中,由AKT-m TOR通路诱导产生的自噬依赖于内质网应激的发生。3.口蹄疫病毒诱导的自噬能够阻断天然免疫途径,以利于病毒自身的复制。综合上述结果,我们得出结论:口蹄疫病毒通过内质网应激诱导自噬,以此抑制天然免疫促进自身复制。我们的研究详细的揭示了口蹄疫病毒诱导细胞自噬的分子机制,并发现了口蹄疫病毒通过自噬对天然免疫进行调控,这为控制口蹄疫病毒感染提供了新的研究思路。