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酵母呈递的肌生长抑素和白介素21基因DNA疫苗对小鼠体重和免疫系统的影响

【摘要】:肌肉生长抑制素(MSTN)参与哺乳动物骨骼肌生长的负调控作用。本课题组之前的研究表明口服酵母呈递的重组MSTN蛋白疫苗可以增强兔和小鼠的肌肉生长。在本研究中,我们以实验用白鼠为研究对象,口服含有CMV-MSTN基因表达盒的重组酿酒酵母DNA疫苗,研究该疫苗对小鼠体重的影响;此外,基于本研究团队之前酵母可呈递外源性sh RNA至小鼠肠道DC的研究成果,结合白细胞介素21(IL-21)对DC细胞功能的影响,我们将MSTN基因与sh IL-21序列进行串联,并用含有该特异串联表达盒的酵母对小鼠进行口服免疫。经过8周的口服实验,我们发现以上基于酵母的DNA疫苗均可以显著增加小鼠的体重,并通过多种方法(蛋白质印迹和Elisa)验证了该酵母呈递DNA疫苗系统的可行性。此外,与仅包含MSTN基因表达盒的DNA疫苗组相比,MSTN-sh IL-21串联载体DNA疫苗组小鼠血清中可观察到更高的MSTN特异性抗体滴度和更显著的增重效果。这些研究结果为提高家畜生产性状提供了富有意义的借鉴:可以通过免疫调控的方式来实现家畜生产性状的改良;这也为人类口服DNA疫苗的开发提供了一定的启示。

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