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首发未用药精神分裂症认知症状的治疗及认知症状与脑灰质体积关系的研究

【摘要】:第一部分新型抗精神病药物对首发未用药精神分裂症认知和临床疗效及两者的关系 目的:探讨首发未用药精神分裂症患者奥氮平、利培酮或阿立哌唑6个月的认知疗效和临床疗效及两种疗效的关系。 方法:本研究为随机、开放的临床药物试验。研究对象包括符合诊断和统计手册第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition,DSM-IV)入组标准的100例未用药首发精神分裂患者和年龄、性别、受教育年限与患者组相匹配的60例健康志愿者作为正常对照组。患者随机分为奥氮平组(32例,剂量2.5-20mg)、利培酮组(34例,剂量1-4mg)和阿立哌唑组(34例,剂量5-20mg)。采用成套认知检测、阳性和阴性症状评定量表分别对入组的首发未用药精神分裂症患者进行基线和治疗6个月的认知评估和精神症状评估。正常对照组只进行基线的成套认知测验。6个认知测验分别评估5个不同的认知领域。霍普金斯词汇学习测验-修订版(Hopkins Verbal Learning Test-Revised, HVLT-R)评价词语学习与记忆领域;简易视觉空间记忆测试-修订版(Brief Visuospatial Memory Test—Revised, BVMT-R)评价视觉学习与记忆领域;空间广度测验(Spatial span subtes, SSS)评价非词语工作记忆领域;词语流畅性测验-动物命名(Verbal Fluency Test, VF, animal naming)和数字符号编码(Digit symbol coding, DSC)测验共同评价处理速度领域;Stroop色-词测验评价选择性注意领域。将完成6个月试验患者的认知测验和临床测评数据及正常对照的认知测验数据输入SPSS15.0(SPSS, Chicago, IL)进行统计分析。 结果:(1)74例患者完成了整个试验。三组在认知总分和4个认知领域(处理速度、工作记忆、选择性注意和视觉学习)方面(z值)均存在明显的认知改善。配对t检验显示三组认知总分随着治疗时间是改善的,奥氮平:t(26)=-2.12,P=0.044;利培酮:t(22)=-5.48,P0.001;阿立哌唑:t(23)=-3.43,P=0.002。配对t检验显示奥氮平有两个认知领域改善,处理速度(t(26)=-2.11, P=0.045)和选择性注意(t(26)=-3.30,P=0.003);利培酮在5个认知领域均存在改善,词语学习和记忆(t(22)=-2.25,P=0.035)、处理速度(t(22)=-4.05, P=0.001)、视觉学习与记忆(t(22)=-4.59,P0.001)、选择性注意(t(22)=-4.42,P0.001)、工作记忆(t(23)=-2.61,P=0.016);阿立哌唑存在两个认知领域的改善,视觉学习与记忆(t(23)=-2.48,P=0.021)和工作记忆(t(23)=-2.61,P=0.016)。在治疗六个月后,尽管三抗精神病药物组×时间交互作用显示在认知总分z分改变存在显著性差异(P=0.034),但经过Bonferroni多重比较矫正后,这种显著性差异消失。(2)在治疗六个月后,对整个样本进行认知成绩改变分和PANSS阳性分及阴性分改变进行Pearson相关分析,显示三组新型抗精神病药物的认知总分改变和单个领域认知改变(z值)与治疗相关的PANSS阳性分及阴性分改变不存在相关性(所有P0.134)。分别对单个治疗组也进行了Pearson相关分析,发现只有利培酮组处理速度成绩改变与PANSS阳性分改变成显著正相关(r=0.44,P=0.037)和奥氮平组选择注意成绩改变与PANSS阳性分改变成显著负相关(r=-0.41,P=0.033),未发现认知成绩改变与PANSS阴性分改变的相关性(所有P0.11)。(3)在基线和治疗6个月后与正常对照组相比,独立样本t检验显示三组患者HVLT-R、VF、DSC、 Stroop色-词测验指标分均存在统计学差异(P均0.01)。 结论:(1)三种新型抗精神病药物对首发未用药精神分裂症患者具有改善特定认知领域的特点,但总的认知功能改善相似;认知症状疗效与阴性症状疗效可能不具有关联性。(2)首发精神分裂症患者经过新型抗精神病药物进行治疗后,认知成绩仍差于正常对照,认知损害可能为精神分裂症的核心症状。图6幅,表9个,参考文献73篇。 第二部分首发未用药精神分裂症脑灰质体积与认知症状的关系 目的:探讨首发未用药精神分裂症患者脑灰质体积与认知症状的关系。 方法:本研究为病例对照研究。对符合研究标准的45例首发未用药精神分裂症患者和39例年龄、性别、受教育年限与其相匹配的健康志愿者分别进行认知功能的评定和磁共振扫描(Magnatic Resonance Imaging scan, MRI)。认知检测包括霍普斯金词语学习测验-修订版(HVLT-R)、简易空间视觉学习测验修订版(BVMT-R)、词语流畅性测验-动物命名(VF, animal naming)、空间广度测验(SSS)。使用三维(3D)结构磁共振成像技术对上述研究对象进行进行原始数据采集。采用基于体素的形态测量(voxel-based morphometry, VBM)方法比较两组灰质体积的差异。将提取的感兴趣区脑灰质体积和其他数据输入SPSS15.0软件包(SPSS, Chicago, IL)作进一步统计分析。 结果:(1)两组HVLT-R、BVMT-R、SSS和VF检测成绩采用两独立样本的t检验发现,精神分裂组4个认知检测的成绩均低于正常对照组,存在显著性差异,其中HVLT-R (t=4.24, P0.001)、 BVMT-R(t=5.57, P0.001、SSS (t=2.56, P0.012)、VF (t=5.73,P0.001)。(2)与健康对照相比,患者组在左脑岛、右侧海马、右颞中回、左舌回、左颞中回、左颞极、左颞上回、右中扣带、右前扣带回、梭状回、左颞下回、左额下回、左枕中回、角回、右侧脑岛、左侧海马等脑区体积下降。提取大于50个像素的脑区作为感兴趣区,按aal (automated anatomical labeling)分区有左脑岛、右脑岛、左前扣带回、右前扣带回、右侧海马、左侧海马、右侧海马旁回、右侧杏仁核、左枕下回、左颞上回、左上颞极、左颞中回、左颞下回,精神分裂症组与正常对照相比,各个脑区灰质体积均有显著性差异(P均小于0.001)。(3)对患者组认知检测成绩与上述提取的感兴趣区灰质体积做相关分析,发现HVLT-R成绩和SSS检测成绩均与左前扣带回灰质体积(r=0.39,P=0.01;r=0.39,P=0.01)、右前扣带回灰质体积(r=0.32,P=0.036;r=0.38,P=0.012)和右侧岛叶灰质体积(r=0.34,P=0.03;r=0.39,P=0.01)存在正相关。 结论:(1)首发未用药精神分裂症患者存在广泛的脑灰质体积下降,包括额叶、颞叶、枕叶、杏仁核和扣带回;并且也存在认知功能异常,两者之间存在相关。(2)首发精神分裂症患者的前扣带回和脑岛灰质体积减少可能是认知损害的病理基础之一。图7幅,表4个,

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