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氯、奥氮氮平平对大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响

【摘要】:目的: (1)观察氯氮平和奥氮平对实验动物体重及进食量的影响。 (2)研究氯氮平和奥氮平对葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter,GLUT4)基因表达的影响。 研究方法: 将32只8周龄的雄性SD大鼠随机分为6组,其中①低剂量氯氮平(20mg/kg.d)组6只;②低剂量奥氮平(0.5mg/kg.d)组6只;③中剂量氯氮平(40mg/kg.d)组5只;④中剂量奥氮平(1mg/kg.d)组5只⑤高剂量奥氮平组(2mg/kg.d)6只;⑥正常对照组4只。研究药物均于早上8点以灌胃的形式给予,正常对照组给予生理盐水灌胃。每天记录每只大鼠的具体进食量,3天测量一次体重,并依据体重的变化调整研究用药物。42天后处死动物,取股四头肌保存,用western-blot法测量GLUT-4蛋白表达的水平。 结果: 1、氯氮平、奥氮平对体重的影响:各组间在实验开始前经单因素方差分析体重无统计学差异(F=0.438,P=0.818),具有良好的可比性。实验结束后对体重情况进行统计分析发现,除正常对照组与低剂量氯氮平组(P=0.04)、高剂量氯氮平组(P=0.003)及高剂量奥氮平组(P=0.005)间有统计学差异外,其他各组间均无统计学差异,实验结束时正常对照组的体重明显高于上述三组。 2、氯氮平、奥氮平对进食量的影响:进食量以3天的进食量之和为单位进行统计。实验开始前各组动物的进食量经方差分析:无统计学意义(F=0.672,P=0.648);实验结束时各组动物的进食量经方差分析亦无统计学意义(F=1.123,P=0.374);在整个实验过程中,各组实验动物总的进食量经方差分析无统计学意义(F=1.656,P=0.182) 3、氯氮平、奥氮平对GLUT4基因表达的影响:低剂量氯氮平组与正常对照组相比,GLUT4蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P=0.032)。而低剂量奥氮平、中剂量奥氮平、高剂量奥氮平及高剂量氯氮平组的GLUT4蛋白的含量虽然均较正常对照组有所增加,但差异无统计学意义(P0.05)。 结论: 氯氮平、奥氮平可能影响GLUT4基因的表达,使其表达增强。

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