收藏本站

OCCLUDIN对非小细胞肺癌SPC-A1细胞增殖、凋亡和侵袭迁移的影响及其作用机制研究

【摘要】:研究背景和目的:紧密连接蛋白是存在于上皮细胞与内皮细胞之间的一种蛋白质,其作用是保持细胞间结构的完整性。OCCLUDIN蛋白作为紧密连接蛋白中主要一种类型,它的结构或表达发生变化会导致紧密连接结构及功能的改变,最终引起一些临床疾病的发生。研究发现,OCCLUDIN在多种肿瘤组织中表达异常,且OCCLUDIN与肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭迁移等有密切关系。而目前关于OCCLUDIN对非小细胞性肺癌发生发展影响及其作用机制尚不清楚。因此,本研究主要通过荧光定量PCR、Western blot、CCK-8法、流式细胞术、transwell实验、肿瘤细胞原位种植转移模型建立等方法,在体内外探讨OCCLUDIN对非小细胞性肺癌细胞增殖、凋亡和侵袭迁移的影响。研究方法:收集非小细胞肺癌癌组织和癌旁正常组织标本,采用荧光定量PCR和Western blot技术分别检测组织中OCCLUDIN mRNA和蛋白表达水平。OCCLUDIN siRNA转染非小细胞肺癌细胞SPC-A1 48h后,采用CCK-8法检测OCCLUDIN对SPC-A1细胞增殖影响,并通过建立肿瘤细胞原位种植转移模型在体内验证OCCLUDIN对SPC-A1细胞增殖影响,使用PI单染方法检测OCCLUDIN对SPC-A1细胞周期的影响,使用Annexin V-APC/7-AAD双染方法检测OCCLUDIN对SPC-A1细胞凋亡率的影响,采用Western blot技术检测细胞凋亡与PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达情况以及采用transwell实验检测肿瘤细胞侵袭迁移的情况。研究结果:检测非小细胞性肺癌组织标本发现癌组织中的OCCLUDIN mRNA和蛋白平均表达水平均高于癌旁正常组织且差异有统计学意义(P0.001)。OCCLUDIN在体外对SPC-A1细胞增殖的影响研究发现:siOCLN组细胞分别在24h、48h、72h、96h和120h的细胞增殖能力较control组和siCtrl组均明显降低(P0.001)。OCCLUDIN在体内对对SPC-1细胞增殖的影响检测发现:SPC-A1细胞种植后,第16天开始,两组SPC-A1细胞在裸鼠内生长逐渐加速,且siCtrl组SPC-A1细胞在裸鼠内生长速度比siOCLN明显加快,肿瘤大小差异显著(P0.001)。OCCLUDIN对SPC-A1细胞周期的影响检测发现:control组其G1期细胞有58.2±4.6%,S期细胞有24.2±2.4%,G2期细胞有17.6±1.2%;siCtrl组其G1期细胞有58.0±4.2%,S期细胞有22.3±2.2%,G2期细胞有19.7±1.5%;siOCLN组G1期细胞有70.5±5.2%,S期细胞有18.8±1.4%,G2期细胞有10.7±0.8%。siOCLN组SPC-A1细胞中S期和G2期细胞比例相较于control组和siCtrl组显著降低(P0.05),且G1期细胞比例相较于control组和siCtrl组显著升高(P0.05)。OCCLUDIN对SPC-A1细胞凋亡的影响检测发现:control组SPC-A1细胞凋亡率为9.4±0.6%,siCtrl组SPC-A1细胞凋亡率为9.1 ±0.5%,siOCLN组SPC-A1细胞凋亡率为27.4±2.1%,siOCLN组与control组和siCtrl组比较差异显著(P0.001);同时,siOCLN组Bax、caspase-3、caspase-9、AIF和CytC等凋亡相关蛋白水平较control组和siCtrl组表达明显升高(P0.05),而抗凋亡蛋白Bc12水平较control组和siCtrl组表达明显下降(P0.01)。OCCLUDIN对SPC-A1细胞侵袭迁移的影响检测发现:siOCLN组侵袭迁移能力与control组和siCtrl组比较明显降低且具有显著性差异(P0.05)。OCCLUDIN调控SPC-A1细胞增殖、凋亡和侵袭迁移的分子机制研究发现:siOCLN组AKT和PI3K蛋白磷酸化水平较control组和siCtrl组明显降低(P0.01)。研究结论:OCCLUDIN可促进SPC-A1细胞的增殖及侵袭迁移,并影响SPC-A1细胞周期进程。OCCLUDIN可通过调控线粒体凋亡途径抑制SPC-A1细胞凋亡。我们进一步发现OCCLUDIN可能通过PI3K/Akt信号通路调控SPC-A1细胞增殖、凋亡和侵袭迁移。以上研究发现为进一步了解OCCLUDIN的生物学功能研究提供了理论依据,也为OCCLUDIN未来可能作为非小细胞肺癌靶向治疗分子提供了新的实验证据。

下载App查看全文

(如何获取全文? 欢迎:、、)

支持CAJ、PDF文件格式


【相似文献】
中国期刊全文数据库 前18条
1 刘海燕;;贝伐珠单抗联合阿法替尼治疗非小细胞肺癌的临床观察[J];中国医药指南;2019年25期
2 刘云安;;驱动基因阴性老年晚期非小细胞肺癌的临床特点及其治疗概述[J];世界最新医学信息文摘;2019年76期
3 丁洁;;培美曲塞与紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性分析[J];海峡药学;2019年10期
4 李靖;虞亦鸣;;安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展[J];现代实用医学;2019年10期
5 任丽影;张宝峰;王梦竹;;淋巴细胞亚群对晚期非小细胞肺癌患者化疗效果及远期生存的影响分析[J];全科口腔医学电子杂志;2019年33期
6 唐浩程;文占涛;刘士召;;非小细胞肺癌症状及治疗方案[J];全科口腔医学电子杂志;2019年34期
7 宋庆;张春盈;冯艳亮;;晚期非小细胞肺癌化疗期经扶正解毒汤治疗的疗效及对肺功能、免疫功能的影响[J];淮海医药;2019年06期
8 王文;吴仕平;谭鑫宇;张欢;王怡鑫;程祝忠;;克唑替尼治疗非小细胞肺癌致严重药品不良反应影响因素分析[J];中国药业;2019年23期
9 徐娟;;分析贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性[J];中国实用医药;2019年34期
10 王忠亮;;清金益气汤加减治疗晚期非小细胞肺癌气阴两虚型的效果[J];数理医药学杂志;2019年12期
11 高宇慧;耿敬姝;;ROS1/EGFR/RET/BRAF检测在非小细胞肺癌临床研究的新进展[J];中国实验诊断学;2019年12期
12 胡春秀;姜忠于;杨征奇;王立;;1例晚期非小细胞肺癌的综合治疗[J];临床与病理杂志;2019年11期
13 谷俊;荆志强;王卓;姚君燕;洪靖;;参附注射液联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察[J];现代生物医学进展;2019年21期
14 侯成奇;;培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察[J];中国社区医师;2019年31期
15 黄海欣;李桂生;黄东宁;陈绍俊;;多西他赛联合奥沙利铂治疗33例老年晚期非小细胞肺癌[J];柳州医学;2009年01期
16 金冬春;裴俊烽;张前进;缪炳良;竺科英;;多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果观察[J];中国乡村医药;2018年23期
17 贺家勇;杨晨晨;徐茜;;微小RNA-221在非小细胞肺癌中的表达及意义[J];中国医药导报;2018年32期
18 吴畴斌;方志明;王炜;郝名浩;;泛素特异性蛋白酶9X在非小细胞肺癌中的表达情况及与患者预后的关系[J];癌症进展;2018年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张宁静;蒋益兰;滕然;曾雯;;蒋益兰教授维持治疗晚期非小细胞肺癌经验探析[A];第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集[C];2019年
2 邬明歆;李小江;;中医药维持治疗非小细胞肺癌的研究进展[A];第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集[C];2019年
3 李天女;丁重阳;;非小细胞肺癌隐匿性淋巴结的危险因素分析[A];中国中西医结合学会医学影像专业委员会第十五次全国学术大会暨上海市中西医结合学会医学影像专业委员会2017年学术年会暨《医学影像新技术的临床应用》国家级继续教育学习班资料汇编[C];2017年
4 陈艳;王熙才;周永春;伍治平;金从国;刘馨;姚乾;胡红艳;徐珑峰;田爱;;人非小细胞肺癌原位动物模型的构建及生物学特性比较研究[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2015年
5 王明慧;肖汀;;热休克蛋白90β在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2015年
6 江一鸣;杨新妹;俞丹璐;王燕;;非小细胞肺癌循环内皮干细胞的检测及临床意义[A];2014年浙江省内科学学术年会青年医师论坛暨内科常见病规范化诊疗国家级学习班论文汇编[C];2014年
7 王子平;;老年晚期非小细胞肺癌治疗思考[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
8 张沂平;;非小细胞肺癌个体化化疗[A];2009年浙江省肿瘤学术年会暨肿瘤诊治新进展学习班论文汇编[C];2009年
9 杜开齐;朱有才;张志豪;邬冬强;肖怀清;王细勇;;EGFR在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[A];2009年浙江省胸心外科学学术年会论文汇编[C];2009年
10 仝战旗;吴整军;郝爱真;;非小细胞肺癌患者长期存活原因剖析[A];中华中医药学会内科第十二次肺系病学术交流大会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王东昌;氢气对非小细胞肺癌进展的抑制作用及其机制探究[D];河北医科大学;2019年
2 吴叶丹;PolyI:C复合物在体内外对非小细胞肺癌的抗肿瘤作用及其机制[D];延边大学;2019年
3 王晟广;Pinx1在肺癌中的表达和功能机制研究[D];天津医科大学;2018年
4 熊园平;NAP1高表达促进非小细胞肺癌侵袭转移机制研究[D];南昌大学;2019年
5 罗丹;miR-362在非小细胞肺癌转移中的作用及分子机制[D];北京交通大学;2019年
6 周潇殊;阿帕替尼对非小细胞肺癌氨基酸代谢及免疫微环境的影响及机制研究[D];华中科技大学;2019年
7 程竹君;基于多组学数据的潜在治疗靶点及其候选药物的发现[D];南昌大学;2019年
8 王梅芳;OCCLUDIN对非小细胞肺癌SPC-A1细胞增殖、凋亡和侵袭迁移的影响及其作用机制研究[D];武汉大学;2018年
9 黄川锋;miR-326对非小细胞肺癌增殖、侵袭和凋亡的影响及其调控CCND1信号通路的研究[D];武汉大学;2018年
10 刘雪青;胆汁酸膜受体TGR5在非小细胞肺癌发病中的作用和临床意义[D];上海交通大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 唐末;中药联合EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[D];重庆医科大学;2019年
2 刘小蚁;外周血NLR和PLR预测中晚期非小细胞肺癌化疗后进展的应用[D];重庆医科大学;2019年
3 张欣欣;SPINK1作为潜在的非小细胞肺癌生物标志物的鉴定及作用机制初探[D];重庆医科大学;2019年
4 申庆鹏;HuR介导的青蒿素及其衍生物抗非小细胞肺癌的机制研究[D];山东中医药大学;2018年
5 梅晓;非小细胞肺癌脑转移的治疗进展[D];重庆医科大学;2019年
6 何纤;TMEM100在非小细胞肺癌中的作用及机制研究[D];重庆医科大学;2019年
7 石珊珊;钠钙交换蛋白1在非小细胞肺癌发生发展中的作用研究[D];河北医科大学;2019年
8 裴梦淼;非小细胞肺癌中B7-H3和CTLA-4的表达及临床意义[D];河北医科大学;2019年
9 张晓;驱动基因突变对晚期非小细胞肺癌免疫治疗的影响[D];河北医科大学;2019年
10 侯冉;128例晚期转移性非小细胞肺癌诊治分析[D];河北医科大学;2019年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 李洁尉 通讯员 朱丹萍;[N];中国科学报;2012年
2 凯莱英医药集团;[N];中国医药报;2019年
3 记者 陆悦;[N];中国医药报;2019年
4 本报记者 黄辛 张思玮;[N];中国科学报;2019年
5 记者 安慧娟;[N];中国医药报;2018年
6 本报记者 刘卉;[N];医药经济报;2016年
7 赵舒;[N];医药经济报;2016年
8 张原;[N];中国医药报;2017年
9 本报记者 许宁生;[N];医药经济报;2017年
10 Simon King 编译 廖联明;[N];医药经济报;2017年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978


{bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育app}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bckbet}|
{uc8}| {uc8体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐城}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {UC体育}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}|