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手术联合化疗胃腺癌患者生存预测模型的建立

【摘要】:背景:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其病理学类型以腺癌为主。外科手术是目前唯一根治性治疗方法,早期胃癌患者术后可获得良好的预后,而进展期胃癌患者需要根据病理学类型及临床分期,采用以手术为主,联合围手术期化疗、放疗、生物靶向治疗等综合治疗,以达到延长生命,改善生存质量的目的。由于大部分早期胃癌患者无明显临床症状以及受诊疗水平等原因限制,目前临床上收治的大部分患者是进展期胃癌,一般需要进行术前或术后辅助化疗。当前接受手术联合化疗的胃腺癌患者的生存期很难得到准确的预估,既往临床医生常常根据患者的年龄、AJCC(American Joint Committee on Cancer)分期、术后病理等因素,结合自身的临床经验作出判断,预测结果往往受到医生的主观性影响。科学、准确地对手术联合化疗胃腺癌患者进行预后评估,有利于临床医生根据患者预后情况给与合理、安全的治疗方案。当下对于总的胃腺癌患者的生存预测模型已经建立,但不能够细致反映手术联合化疗该类患者生存差异。到目前为止,手术联合化疗胃腺癌患者的疾病特异性生存预测模型尚未建立。目的:利用监测、流行病学和结果数据库(the Surveillance,Epidemiology,and End Results SEER)为手术联合化疗胃腺癌患者建立列线图生存预测模型,从而预测接受手术联合化疗胃腺癌患者生存率,在一定程度上指导临床决策。方法:我们从美国监测、流行病学和结果数据库提取2004至2015年间总共5764例接受手术联合化疗的胃腺癌患者临床信息,运用R软件将纳入患者中70%(n=4034)随机分配到建模组,其余30%患者(n=1729)被分配到验证组。采用Cox风险比例模型分析手术联合化疗胃腺癌患者预后相关因素,在Cox风险比例模型的基础上建立列线图生存预测模型。然后用建模组和验证组数据分别对新建模型进行验证:用C指数(the concordance index,C-index)、受试者工作曲线下面积(Area Under The Curve,AUC)、综合判别改善指数(Integrated Discrimination Improvement,IDI)和净重分类指数(Net Reclassification Index,NRI)来评价新预测模型的区分度,用校准图(Calibrations plot)对所建立的生存预测模型的校准度进行评价,最后使用决策曲线分析(Decision Curve Analysis,DCA)通过量化不同阈值概率下的净收益来评估列线图的临床有效性。结果:在多变量分析的基础上,建立了包括诊断时年龄、淋巴结数目、阳性淋巴结数目、种族、肿瘤分级、AJCC分期、SEER综合分级和放疗情况的列线图(nomogram)。据计算新建模型的C指数(C-index)高于传统的第七版AJCC分期系统(0.707 vs 0.661)。综合判别改善指数(IDI)和净重新分类指数(NRI)有明显改善,3年、5年和10年疾病特异生存期(disease-specific survival,DSS)的IDI分别为0.058、0.059和0.058,3年、5年和10年DSS的NRI分别为0.380(95%CI=0.316-0.470)、0.407(95%CI=0.350-0.505)和0.413(95%CI=0.336-0.519)。新建模型建模组和验证组3、5、10年的AUC分别为0.744、0.746、0.743、0.744、0.747和0.75,第七版AJCC分期系统建模组和验证组AUC分别为0.690、0.686、0.678、0.685、0.692和0.717。新建预测模型建模组和验证组校准曲线均靠近45°虚线,校准图(the calibration plot)从一定程度上反映了预测生存率与实际生存率之间具有较好的一致性,决策曲线分析表明所构建的列线图系统优于第七版AJCC分期系统。结论:本研究建立的列线图为手术联合化疗的胃腺癌患者提供了预测疾病特异生存期的一个可靠的工具。根据验证,列线图预测模型将有助促进手术联合化疗胃腺癌患者的个体化生存预测,使预测结果更加准确,对接受手术联合化疗胃腺癌患者进行临床决策提供指导。

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13 孙华君;[N];医药经济报;2006年
14 本报记者 孙国根 通讯员 王广兆 李俊杰 王懿辉;[N];健康报;2020年
15 赵振平 张艳敏 郭兰民 程淑霞 苗红;[N];中国中医药报;2006年
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17 编译 王迪;[N];医药经济报;2020年
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