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白细胞介素10基因多态性与食管癌的关系及其机制研究

【摘要】:背景及目的食管癌是当今世界常见的消化系统肿瘤,在我国的发病率和死亡率都较高,对我国居民的健康水平影响较大。近年来的的研究表明,食管癌的发病与遗传因素和多种环境因素有关,白细胞介素(IL-10)基因的多态性可导致罹患食管癌的易感性增加。因此,本研究通过对三种常见的IL-10基因位点(-1082G/A rs1800896,-819T/C rs1800871,以及-592A/C rs1800872)多态性研究与食管癌发病风险的相关性进行分析,以探讨IL-10基因多态性与食管癌易感性的相关关系。方法1、采用目的抽样法,选取郑州大学第二附属医院2011年3月至2014年5月的食管癌患者(271人)和体检中心的健康人(492人)分别作为实验者和对照组,进行病例对照研究。采用一般情况调查问卷进行一般情况的调查。2、对所有研究者进行血样收集并进行基因的提取,并对271例患者中的246例患者的癌组织进行了免疫组化及Western Blot研究。在体外,进行食管癌细胞株的培养,并通过IL-10处理,以观察IL-10对食管癌细胞增殖,转移和侵袭性的影响。3、通过进行一般资料的分析对两组研究对象的基本资料及接触致癌环境因素的几率进行分析比较,并进行卡方检验。4、然后对两组患者不同基因位点缺陷的人群进行比较,采用比值比(OR)进行分析。最后对于两组研究对象在吸烟、饮酒和一级家属患病史三种致癌环境暴露的条件下各种基因的缺陷例数进行统计,并进行比较,采用OR值进行分析。结果研究结果显示,两组患者的一般人口统计学资料差异无统计学意义。食管癌患者组和对照组无年龄和性别相关的差异(P0.05)。与对照组相比,食管癌患者更容易有吸烟和饮酒的习惯,并有第一亲属患癌症的家族病史(P0.05)。246例患者中,94例患者(38.21%)在I-II期,152例(61.79%)在III-IV期,对IL-10基因位点(-1082G/Ars1800896-819T/Crs1800871,and-592A/C rs1800872)的基因型进行分析后,证实对照组中存在HWE位点,P值分别为0.74,0.06,0.53。非条件Logistic回归分析显示,携带AA基因型和GA+AA基因型的IL-10-1082G/A rs1800896患食管癌的风险增加,而调整后的OR(95%CI)分别为2.19(1.31-3.64)和1.44(1.05-1.99)。然而,IL-10-819T/C rs18008721和-592A/C rs1800872位点与食管癌的关联性并没有显著的意义。分层分析的结果显示,IL-10-1082G/A rs1800896多态性与吸烟,饮酒和第一亲属癌症史无显著关联(P0.05)的风险。结论研究结果证明,吸烟,饮酒以及家族史对食管癌发病风险均有显著的关系。IL-10上的-1082G/A rs1800896基因多态性可导致食管癌的易感性,但在此位点上的实验表明其与吸烟,饮酒及家族史与食管癌的发生没有显著关系。因此,IL-10基因位点上的-1082G/A rs1800896的基因变异可以作为候选的生物标志物对敏感性的食管癌患者进行疾病状态前的预测。这对于下一步进行食管癌的预防与控制工作具有重要的意义。

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