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E-cadherin、β-catenin、MMP16在食管癌中的表达及与化疗疗效的关系及对食管癌细胞化疗敏感性的影响

【摘要】:第一章E-cadherin、β-catenin、MMP16在食管癌中的表达及意义目的探讨E-cadherin、β-catenin、MMP16在食管癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系,为食管癌的早期筛查和诊治提供参考。方法:收集2012年6月至2015年6月在***大学附属医院住院治疗的食管癌患者72例,经手术切除获得标本72份。另外收集食管癌癌旁活组织31例作为对照组。采用免疫组化法检测食管癌组织及癌旁活组织E-cadherin、β-catenin、MMP16的表达情况,分析食管癌组织E-cadherin、β-catenin、MMP16表达率与患者的性别、年龄及组织病理特征的关系,分析E-cadherin、β-catenin、MMP16间的相关性。结果:E-cadherin在细胞膜中呈棕黄色或深棕色表达,癌旁活组织中均呈棕黄色染色强表达,阳性表达率为100%。食管癌组织中仅部分呈棕黄色染色,阳性表达率为19.4%。食管癌组织E-cadherin阳性表达率明显低于癌旁活组织,差异有统计学意义(P0.05)。低分化、浸润及肌层、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的食管癌组织的E-cadherin阳性表达率分别低于高分化、浸润未及肌层、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期的食管癌组织,差异显著(P0.05)。β-catenin在细胞膜中呈棕黄色或深棕色表达,癌旁活组织中均呈棕黄色染色强表达,阳性表达率为93.5%。食管癌组织中仅部分呈棕黄色染色,阳性表达率为22.2%。食管癌组织β-catenin阳性表达率明显低于癌旁活组织,差异有统计学意义(P0.05)。低分化、浸润及肌层、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的食管癌组织的β-catenin阳性表达率分别低于高分化、浸润未及肌层、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期的食管癌组织,差异显著(P0.05)。健康人群可溶性E-cadherin表达水平为1.4~3.7 mg/ml(2.4±0.7)mg/ml;食管癌患者血清可溶性E-cadherin表达水平为0.9~2.5 mg/ml(1.5±0.8)mg/ml。食管癌患者血清可溶性E-cadherin表达水平明显低于健康人群,差异有统计学意义(t=4.872,P0.05)。低分化、浸润及肌层、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的食管癌组织的可溶性E-cadherin表达水平分别低于高分化、浸润未及肌层、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期的食管癌组织,差异显著(P0.05)。经Spearman相关性分析显示,E-cadherin与β-catenin呈正的相关性(r=0.717,P=0.000)。E-cadherin、β-catenin分别与MMP-16呈负的相关性(r=-0.627,-503,P=0.000)。结论E-cadherin、β-catenin、MMP16食管癌组织这种存在异常表达,即表达减少或缺失或突变失活,这种异常表达与食管癌的发生、浸润和转移有着密切的关系。第二章食管癌组织中E-cadherin、β-catenin、MMP-16表达与化疗疗效的关系及对食管癌细胞化疗敏感性的影响目的探讨食管癌组织中E-cadherin、β-catenin、MMP-16表达与新辅助化疗疗效及患者生存率的关系。方法收集2012年6月至2015年6月在**医院住院治疗的初治食管磷癌患者72例,根据手术前是否进行化疗分为术前化疗组(n=40)和对照组(n=32)。对照组单纯采用手术治疗,术前化疗组在术前进行化疗治疗,采用免疫组化法检测对照组患者食管癌组织的E-cadherin、β-catenin、MMP-16表达及患者血清可溶性E-cadherin表达情况;采用同样的方法检测术前化疗组患者化疗前、化疗后的E-cadherin、β-catenin、MMP-16表达及患者血清可溶性E-cadherin表达情况,观察两组的临床疗效及1年、3年生存率情况。分析食管癌患者3年生存率的影响因素。结果术前化疗组食管癌患者化疗前与对照组食管癌患者术前E-cadherin、β-catenin异常表达并无统计学差异(P0.05)。新辅助化疗后术前化疗组患者食管癌组织E-cadherin、β-catenin异常表达率明显低于化疗前,差异有统计学意义(P0.01)。40例术前化疗食管癌患者,达CR 4例(10%),PR 13例(32.5%),SD12例(30%),PD 11例(27.5%),ORR为42.5%(17/40)。根据疗效进行分组,分为有效组(CR+PR)、无效组(SD+PD)。结果显示,两组在化疗前E-cadherin异常表达阳性率、β-catenin异常表达阳性率比较无统计学差异,化疗后有效组E-cadherin异常表达阳性率、β-catenin异常表达阳性率均明显低于无效组。有效组和无效组患者化疗前血清可溶性E-cadherin表达水平无统计学差异(P0.05),有效组化疗后血清可溶性E-cadherin表达水平明显高于无效组,差异有统计学意义(P0.05)。根据化疗组患者生存时间进行分组,分为生存时间≥14个月组27例,14个月组13例。生存时间≥14个月组、14个月组化疗前E-cadherin异常表达、β-catenin异常表达阳性率无统计学差异(P0.05),化疗后生存时间≥14个月组E-cadherin异常表达、β-catenin异常表达阳性率明显低于14个月组(P0.05)。≥14个月组和14个月组患者血清可溶性E-cadherin表达水平无统计学差异(P0.05),≥14个月组化疗后血清可溶性E-cadherin表达水平明显高于无效组(P0.05)。全组72例食管癌患者1年、3年生存率分别为66.7%(48/72)、33.3%(24/72),中位生存期21个月。对照组32例患者1年、3年生存率分别为59.4%(19/32)、28.1%(9/32),中位生存期为18个月。术前化疗组40例患者1年、3年生存率分别为72.5%(29/40)、37.5%(15/40),中位生存期为29个月。术前化疗组患者1年、3年生存率高于对照组(P0.05)。对照组患者中E-cadherin异常表达弱阳性者的1年、三年生存率均高于强阳性患者;β-catenin异常表达弱阳性者的1年、三年生存率均高于强阳性患者。术前化疗组E-cadherin、β-catenin异常表达阴性亚组的1年、3年生存率均明显高于阳性亚组。术前化疗食管癌患者的肿瘤大小、TNM分期、E-cadherin异常表达、β-catenin异常表达、血清可溶性E-cadherin表达为近期疗效、3年生存率的影响因素。结论E-cadherin、β-catenin、MMP-16的异常表达对化疗疗效及预后有着明显影响,检测其表达水平有利于评估食管癌临床治疗的疗效及预后。

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