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哮喘患病的环境因素系统评价

【摘要】:支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘,主要是由T淋巴细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞浸润而导致的一种常见的慢性呼吸道的变态反应炎症,导致气道的高反应性和可逆性气道阻塞,其症状主要有反复发作的喘息、咳嗽、胸闷、气短等,通常会在夜间或凌晨发作。支气管哮喘在所有年龄段均可发病,儿童为高发人群。世界卫生组织估计,全球约有3亿哮喘患者,其中每年约有一千五百万人因为该病而丧失劳动能力,目前中国已有2000万的哮喘患者。近50年来,随着人们居住环境和生活方式的改变,哮喘的患病率持续升高,给社会带来了严重的经济负担,给国民造成巨大的经济损失,哮喘已经成为严重的公共卫生问题之一。因此如何有效防治哮喘已引起国内外生物医学和环境医学界的学者高度关注。哮喘发病机制复杂,主要归因于遗传、变应原和环境三大因素。研究哮喘患病率及相关因素将有助于为制定合理的防治策略提供依据,从而达到降低疾病负担。为了从总的方面评估儿童哮喘的患病情况,并进一步探讨哮喘的相关影响因素,为制定哮喘防治策略以及后续的科研工作提供科学依据。本研究分别对中国14岁以下儿童哮喘患病率,以及主要空气污染物、个人行为生活方式、生物相关因素与哮喘易感性进行了Meta分析和系统评价。通过计算机检索P ubMed、EMBASE、Science等外文数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(维普,VIP)、万方数字化期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库(CBM))等中文数据库,查找有关中国儿童哮喘患病率,个人行为生活方式、生物相关因素、空气污染物及常见免疫相关基因与哮喘关联性的有关文献。语言限制为中文和英语。文献发表时间限制在1990年-2015年。文献纳入标准为:(1)文献内容包括儿童哮喘患病率或哮喘的相关影响因素;(2)观察性研究;(3)能够提取研究所需数据;(4)纳入研究文献均已公开发表;(5)研究基因多态性与哮喘关联性时需符合Hardy-Weinberg equilibrium (HV VE)平衡。文献排除标准为:(1)样本对象为动物;(2)综述类文献;(3)研究人群与研究目的不符;(4)无法直接或间接提取研究所需数据;(5)实验性研究。根据Stroup等提出的流行病学观察性研究Meta分析指南对纳入文献进行质量评价。应用Stata10.0和Review Manger5.2进行Meta分析,采用Q检验进行异质性检验,并用I2对异质性进行定量评估,若I2≥50%说明异质性较大,采用随机效应模型;反之则选用固定效应模型。用合并效应值及其95%CI估计总的效应。P≤0.05为差异有统计学意义,分别采用漏斗图和Egger回归进行定性和定量发表偏倚估计。用合并OR (Odds ratio)值及95%CI (confidential intervals)来作为效应指标。1.中国儿童哮喘患病率的研究结果显示:中国儿童合计哮喘患病率为2.4%,和95%CI为(1.7%-3.2%),其中男童哮喘患病率为2.6%和95%CI为(1.9%-3.5%),女童哮喘患病率为1.7%和95%CI为(1.2%-2.4%)。2.空气污染物成份与哮喘关联性研究结果显示:(1)哮喘组暴露的空气中甲醛浓度高于对照组,均差为0.88和95% CI为(0.77-1.00)。(2)当天PM2.5浓度升高使当天和第二天儿童哮喘门诊量增加,合并OR值(95%CI)分别为1.03(1.02-1.05)和1.07(1.00-1.14)。未发现当天PM2.5浓度升高影响第三天和第五天儿童哮喘的门诊量。(3)当天PM10浓度升高使当天至第四天儿童哮喘门诊量增加,当天至第四天合并OR值(95%CI)分别为1.21(1.16-1.27)、1.05(1.01-1.09)、1.073(1.013-1.137)和1.08(1.05-1.12)。(4)当天CO浓度不会影响当天儿童哮喘门诊量,合并OR值(95%CI)为0.989(0.968-1.009),但会使第二天,第四天和第六天的门诊量增加,合并OR值(95%CI)为1.039(1.011-1.067)、1.037(1.003-1.072)和1.052(1.009-1.097)。(5)当天NO2浓度升高,不会影响当天儿童哮喘门诊量,合并的OR值(95%CI)为1.016(0.976-1.059),但会使第二天和第四天门诊量增加,合并OR值(95%CI)分别为1.027(1.007-1.047)和1.053(1.017-1.091)。(6)当天S02浓度升高,不会影响当天、第四天和第六天儿童哮喘门诊量,合并OR值(95%CI)分别为1.032(0.942-1.130)、0.938(0.876-1.004)和0.975(0.934-1.018),但会影响儿童第二天儿童哮喘门诊量合并OR值(95%CI)为1.045(1.07-1.073)。(7)当天O3浓度升高,不会影响当天、第二天和第三天儿童哮喘门诊量,合并OR(95%CI)值分别为1.022(0.990-1.055),0.971(0.919-1.027)和1.02(1.00-1.04),但会影响第四天儿童哮喘门诊量,合并OR(95%CI)值为1.043(1.229-1.058)。3.个人行为生活方式与儿童哮喘患病的关联性研究结果显示:高体质指数、被动吸烟与儿童哮喘发病风险均存在关联,合并OR值(95%CI)分别为1.68(1.46-1.94)和1.51(1.35-1.69)。支气管哮喘组与对照组血清维生素D含量差异有统计学意义(Z=7.25,P0.001),合并MD(95%CI)为-19.10(-24.26--13.94)。4.生物相关因素与儿童哮喘患病的关联性研究结果显示:幽门螺杆菌感染(HP)与哮喘发病有关联(Z=2.04,P=0.04),OR值(95%CI)为0.84(0.71-0.99)。亚组分析结果显示,非亚裔人群幽门螺杆菌感染与哮喘发病有统计学关联(Z=3.08,P--0.002),OR值(95%CI)为0.82(0.72-0.93);亚裔人群HP感染与哮喘发病无统计学关联(Z=0.11,P=0.91),OR值(95%CI)为1.03(0.59-1.82)。肺炎支原体感染与哮喘发病存在关联(Z=21.67,P0.001),合并OR值(95%CI)为3.69(3.28-4.15)。综合本论文所有结果可知,中国儿童哮喘患病率较高,尤其是沿海城市及发达城市;且男童哮喘患病率高于女童。甲醛暴露是儿童哮喘的危险因素,空气污染物(PM2.5、PM10、CO、NO2、SO2和O3)能够预测儿童哮喘门诊量,其中PM2.5主要影响儿童哮喘的急性发作,PM1o对儿童哮喘的影响时间较长,CO,NO2,SO2和03对儿童哮喘具有延迟效应,空气污染物浓度升高与儿童哮喘发生的存在时间效应关系,这对儿童哮喘发作的预防和控制具有重要意义。高体质指数、被动吸烟是儿童哮喘发生的危险因素。控制儿童肥胖,加强禁烟宣传对于预防儿童哮喘具有重要的指导意义。高水平血清维生素D是儿童哮喘的保护因素,有助于减少儿童哮喘发生的可能;幽门螺杆菌感染对哮喘发病的保护作用仅发生在非亚裔人群。肺炎支原体是哮喘发作的危险因素之一。

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