bck

收藏本站

精神分裂症相关蛋白dysbindin在细胞核内降解以及对ERK1/2功能调控的研究

【摘要】:精神分裂症是一种重要的精神疾病,被认为与遗传因素关系紧密。世界范围内调查发现,全球大约0.5%-1%的人群受到影响。到目前为止,越来越多的基因被鉴定与精神分裂症的发病相关,对于相关基因功能的研究对了解精神分裂症发病具有重要意义。因此,本论文主要集中研究精神分裂症相关基因DTNBP1的功能。DTNBP1基因的非编码区单核苷酸多态性位点变化被认为与精神分裂症有紧密联系。在精神分裂症病人海马发现DTNBP1的蛋白水平和mRNA水平均较正常人群减少;此外,在精神分裂症病人大脑皮层也发现DTNBP1mRNA水平减少。在DTNBP1表达缺失鼠中,也被观察到精神分裂症相关行为。因此,DTNBP1的功能缺失与精神分裂症的发病具有密切关系。对dysbindin-1的亚细胞定位研究,dysbindin-1在细胞质或者神经元树突轴突末端大量分布。功能研究发现它参与多巴胺能、谷氨酸能递质系统调控;通过与发育相关基因相互作用,dysbindin-1能够调控神经元的神经突发育以及突触结构的形成。所以,dysbindin-1在细胞质亚细胞区域中具有重要功能,对其在亚细胞区域的功能研究具有重要意义。此外,dysbindin-1也被认为在细胞核内参与调控基因转录。因此,它在细胞核内也有重要功能。对于dysbindin-1A在细胞核内的功能研究对了解精神分裂症发病具有一定的意义。本文中我们发现dysbindin-1A能够在细胞核内快速降解,PEST结构域可能在降解过程中发挥重要作用,dysbindin-1A在细胞核内能够调控基因synapsin I转录。Dysbindin-1A能够与ERK1/2结合,在外界营养因子NGF的作用下,dysbindin-1 A的亚细胞分布没有变化,但是Dysbindin-1A与ERK1/2结合减弱。主要研究结果如下:1.Dysbindin-1A在细胞核内蛋白半衰期变短,对其核内降解过程的研究发现核内dysbindin-1A泛素化增强,泛素化后通过泛素蛋白酶体系统被降解清除。在人源dysbindin-1A的蛋白质羧基端,我们发现有三个PEST基序,删除PEST序列能够减弱dysbindin-1A的泛素化水平,而且其在细胞核内分布增强。但是删除PEST序列后未见到dysbindin-1 A的蛋白水平更加稳定,提示PEST序列没有参与其降解过程。2.我们过表达带有核定位的dysbindin-1 A,发现synapsin I表达上调。3.我们通过对于MAPK信号通路蛋白筛选,发现dysbindin-1 A能够特异性的和ERK1/2结合。细胞内实验发现dysbindin-1A能够与ERK1/2直接结合。进一步实验,我们发现dysbindin-1A的氨基酸序列42-88参与结合,而其他的结构域并不结合ERK1/2;ERK1/2的调控序列和激酶序列均能与dysbindin-1A结合。4.在神经营养因子NGF的刺激下,dysbindin-1A在细胞内的定位并没有明显的变化。但是dysbindin-1A与ERK1的结合减弱,ERK1/2的磷酸化激活并不导致结合的减弱。随着NGF处理浓度和时间的变化,dysbindin-1A与ERK1/2的结合持续减弱。综上所述,我们发现dysbindin-1A能够在细胞核内快速降解,而dysbindin-1A能够进核调控基因转录,它在细胞核内功能可能受到高度调控;dysbindin-1A与ERK1/2直接结合,在神经营养因子NGF影响下,dysbindin-1A与ERK1/2结合减弱。这些发现可能为dysbindin-1A参与神经元发育功能提供了一些新的证据。

下载App查看全文

(如何获取全文? 欢迎:、、)

支持CAJ、PDF文件格式


【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 卢次勇 ,凌文华 ,马静 ,吴聪娥;ERK1/2在氧化型低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞增殖中的作用[J];中国公共卫生;2002年11期
2 镇澜;刘义;吕立群;陈宏;海娜;廉红梅;满奕村;刘娜;;17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞ERK1/2信号转导通路活化的影响[J];华中科技大学学报(医学版);2010年04期
3 金红;张小英;彭庚;邱文冰;王东明;李玉光;;睾酮诱导人脐带静脉内皮细胞ERK1/2磷酸化的研究[J];中华男科学杂志;2007年09期
4 曹阳;郑翼;陈扬熙;罗颂椒;;机械应力下成骨细胞外信号调节激酶ERK1/2的早期变化[J];第四军医大学学报;2007年18期
5 高丽昌;李婷婷;李富勇;唐禄;李海燕;王晓杰;李校堃;;ERK1/2信号通路在角质细胞生长因子-2诱导角膜基质细胞增殖中的作用[J];中国药理学通报;2011年10期
6 宁粉;汪照静;张征宇;张敏;刘树迎;李宇煌;黄锦桃;李朝红;;氧化型低密度脂蛋白协同机械牵张力促进巨噬细胞ERK1/2活化[J];中国动脉硬化杂志;2010年12期
7 赵振华;刘昌云;李永坤;李云飞;张旭;雷惠新;;ERK1/2在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病过程中的组织特异性作用[J];中国老年学杂志;2014年14期
8 顾平;王彦永;马芹颖;温雅;崔冬生;刘力;王铭维;张振清;;ERK1/2信号转导通路对骨髓基质细胞条件培养液诱导大鼠中脑神经干细胞分化作用的影响[J];第二军医大学学报;2007年06期
9 赵红念;蒋丽珠;李云;;氟西汀对条件恐惧消退大鼠边缘下皮质Erk1/2磷酸化的影响[J];中国现代医学杂志;2012年20期
10 汤娜娜;刘先胜;徐永健;倪望;陈士新;;活性氧和ERK1/2信号通路在缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡中的作用[J];中国病理生理杂志;2009年01期
11 孙长丽;张建荣;;ERK1/2磷酸化异常在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进发病机制中的作用[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年17期
12 李印;周清华;孙芝琳;孙泽芳;王艳萍;覃扬;朱文;陈晓禾;;靶向抑制ERK1/2信号传导通路对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981恶性表型的影响[J];中国肺癌杂志;2005年06期
13 于晓静;李春阳;;降钙素基因相关肽通过ERK1/2信号通路对角质形成细胞增殖的影响[J];中国病理生理杂志;2007年10期
14 张淑娟;张天亮;王力;李锋杰;于丽;刘长云;;ERK1/2在高温致神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2012年04期
15 李龙;张红;唐发兵;杨兰生;;肺癌组织表皮生长因子受体与RAS/MARK信号通路活化蛋白ERK1/2表达的相关性及其临床意义[J];东南大学学报(医学版);2013年02期
16 杨成伟;刘锋;殷国勇;张宁;胡志毅;蔡卫华;任永信;;GIT1和ERK1/2在兔脊髓缺血再灌注损伤中作用的初步研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2008年04期
17 张家宁;褚晓杰;吕昌莲;吴春铃;包红霞;唐晓波;朱大岭;;高浓度的staurosporine aglycone激活大鼠肺动脉平滑肌细胞中的ERK1/2[J];中国药理学通报;2009年01期
18 赵琳;景丽;张建中;郭凤英;;VEGF和ERK1/2在不同周龄自发性高血压大鼠肾脏中的表达[J];宁夏医科大学学报;2012年08期
19 赵琳;张建中;刘泉;;ERK1/2和TGF-β1在自发性高血压大鼠心脏中的表达上调[J];基础医学与临床;2007年07期
20 陈升平;李红霞;;ERK1/2信号通路参与人滋养层细胞中转化生长因子-β1对MMP-9表达的抑制作用(英文)[J];中国细胞生物学学报;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 黄海长;白亚玲;李惊子;王海燕;;高糖通过活化ERK1/2途径调节足细胞明胶酶B和Ⅳ型胶原[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
2 姜雪梅;白宇;原林;杨春;杨会营;余美春;李东飞;戴景兴;;针刺对浅筋膜中ERK1/2和P38MAPK信号通路的影响[A];中国针灸学会2009学术年会论文集(上集)[C];2009年
3 姜雪梅;白宇;原林;;针刺对浅筋膜中ERK1/2和P38MAPK信号通路的影响[A];中国针炙学会经络分会第十届学术会议论文集[C];2009年
4 胡煜;刘斌;李刚;贾鹏;付杰;卢翠侠;;ERK1/2和PI3K/PKB信号通路在调节大鼠肺动脉平滑肌细胞外基质基因表达中的作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
5 吕昌莲;张家宁;李一经;朱大岭;;15-HETE激活平滑肌ERK1/2途径收缩慢性缺氧大鼠肺动脉[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 王云开;魏云峰;王梦洪;郑泽琪;周金华;;尿酸通过ERK1/2信号通路诱导人脐静脉内皮细胞分泌纤溶酶原激活物抑制剂1[A];江西省第六次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前9条
1 付程;精神分裂症相关蛋白dysbindin在细胞核内降解以及对ERK1/2功能调控的研究[D];中国科学技术大学;2014年
2 陈新贵;精神分裂症幻听及其重复经颅磁刺激治疗的神经机制研究[D];安徽医科大学;2017年
3 杨楹;儿童精神分裂症5年预后及社会功能康复影响因素的前瞻性研究[D];山东大学;2017年
4 朱佳佳;基于MRI新技术的精神分裂症及其核心症状的神经机制研究[D];天津医科大学;2017年
5 李晶;ERK1/2信号通路对吗啡后处理心肌保护作用的研究[D];中南大学;2009年
6 王新亮;IGFBP2通过ERK1/2信号通路调控RA-FLS细胞生物学行为机制研究[D];暨南大学;2017年
7 关晓伟;ERK1/2及CRF系统在可卡因成瘾过程中的作用及其机制研究[D];南京医科大学;2009年
8 高庆贞;ERK1/2信号传导通路在糖皮质激素抑制前列腺癌细胞增殖中的作用机制研究[D];山东大学;2006年
9 解克芳;姜黄素对肺纤维化中ERK1/2信号通路和CTGF生成的作用机制[D];北京中医药大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 姚星星;精神分裂症患者用药模式及医疗资源和费用分析[D];天津大学;2016年
2 高勇前;肾上腺髓质素经由ERK1/2信号促进人786-0肾癌裸鼠移植瘤生长的调控机制[D];河北医科大学;2015年
3 吴昊昊;血清ERK1/2与脑梗死后认知功能损害的相关性研究[D];昆明医科大学;2015年
4 孟令超;胃癌组织细胞外信号调节激酶ERK1/2表达及其与幽门螺杆菌关系的初步研究[D];宁夏医科大学;2016年
5 孙盼盼;苦参碱对感染PRRSV Marc-145细胞ERK1/2信号通路和细胞受体表达的影响[D];山西农业大学;2016年
6 王洪乾;单唾液酸神经节苷脂对大鼠体外循环脑损伤及ERK1/2信号通路的影响[D];第四军医大学;2012年
7 王劲欧;ER和MDM2及ERK1/2信号通路与卵巢癌耐药关系的研究[D];中国医科大学;2009年
8 张小英;睾酮通过ERK1/2信号途径刺激人脐带静脉内皮细胞生成TFPI[D];汕头大学;2008年
9 张红;罗格列酮治疗常染色体显性遗传性多囊肾病的机制:ERK1/2信号通路的作用[D];第二军医大学;2007年
10 王松山;ERK1/2抑制剂对高糖高胰岛素诱导肥大心肌细胞影响作用的实验研究[D];山东大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978


{bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育app}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bckbet}|
{uc8}| {uc8体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐城}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {UC体育}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}|