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CYP2E1基因和GSTP1基因的多态性与食管癌的易感性

【摘要】:食管癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,我国是世界上食管癌高发区之一。90年代初人口抽样调查结果显示,食管癌死亡率排在胃、肝、肺癌之后,位于肿瘤死亡率的第四位。全国平均年粗死亡率为17.19/10万,调整死亡率为15.15/10万。对病因和发病机制的研究历经几十年,虽已取得重大进展,但迄今尚未完全阐明,发病率和死亡率仍居高不下,严重危害着人民的生命和健康。因此,深入进行食管癌研究,积极采取有效的预防控制措施成了当务之及。为此,本课题以南京周围人群为基础进行了分子流行病学研究。 第一部分 细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因的多态性 与食管癌遗传易感性关系的探讨 食管癌的发生是一个多因素多步骤的过程,对于非高发区而言,吸烟、饮酒与食管癌的联系备受人们重视。细胞色素P4502E1编码二甲基亚硝胺D-脱甲基酶,此酶可被乙醇等化合物诱导,参与亚硝胺和低分子量卤代烃等多种化合物在体内的代谢。本研究应用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对CYP2E1基因的RsaI位点和DraI位点的多态性与食管癌易感性间的关系进行了探讨。主要结果如下: 1.CYP2E1基因RsaI位点、DraI位点多态性与食管癌易感性的关系 南京医科人学硕_卜学位论文 CYPZEI基因Rsal位点各基因型在食管癌病例组中的分布频 率分别为A(纯合子野生型cl/cl)型61.5%、B(杂合子型cl/c2) 型30.8%、C(纯合子突变型)型7.7%;在对照组分布频率分别为 A型50.8%、B型35.6%、c型13.6%,各基因型在食管癌组和对照 组中分布的差异尚未达到显著性的程度(XZ=2.170,P=0.141)。 CYPZEI基因Dral位点各基因型的频率在食管癌组和对照组差异也 无显著性(XZ=0.785,P一0.376)。 2.CYPZEI基因多态性与吸烟、饮酒联合作用对食管癌的影响 在考虑饮酒因素的情况下,我们以既不吸烟又非CYPZEI Cl/C1 基因型的个体为参照,分析CYPZEI基因型与吸烟的相互作用,结果 显示Cl/C1基因型或吸烟单一因素的优势比(OR)分别为1.935和 2.009,而既吸烟又携带CYPZEI Cl/C1基因型的个体的优势比为 0.962;同样在考虑吸烟因素影响情况下,把既不饮酒又非Cl/C1基 因型的个体作为参照,携带Cl/C1基因型且饮酒的个体与其相比,其 优势比为0.338。CYPZEI基因Rsal位点多态性与吸烟、饮酒对食管 癌易感性未见协同作用。同上所述,CYPZEI Dral位点的多态性与吸 烟、饮酒也无协同作用,与参照相比其优势比分别为0.809和0.714。 第二部分GSTPI基因型与食管癌遗传易感性关系的研究 代谢酶遗传多态性与机体的活化解毒能力的个体差异有关,谷肤 甘肤转硫酶(GSTs)的缺乏,可能影响对某些化学物质的代谢解毒 过程,从而增加个体的患癌风险,但目前的研究结论颇不一致。本文 运用多聚酶链反应(PCR)技术就GSTPI基因型与食管癌遗传易感 南京医利‘大学硕卜学位论文 性的关系进行了进一步探讨。上要结果如下: 1.GSTPI各基因型在病例、对照组中的分布 GSTPI基因各基因型在食管癌病例组中的分布频率分别为纯合子野 生型(la/la)66.7%、杂合子型(la/lb)28.2%、纯合子突变型(lb八b) 5.1%;在对照组分布频率分别为1部la型64.4%、l留lb型31.4%、 lb/lb型4.2%,各基因型在食管癌组和对照组中分布的差异无显著性 ( XZ=0 .1 68,P=0.682)。 2.GSTPI基因多态与吸烟、饮酒联合作用对食管癌的影响 我们以既为GSTPI 1 a/la基因型又不吸烟的个体为参照,在考虑饮酒 因素的同时,分析GSTPI各基因型与吸烟的相互作用,结果显示变 异基因型或吸烟单一因素的优势比(OR)分别为2.016和3.167,而 既吸烟又携带GSTPI变异基因型的个体的优势比为0.7 19;同样在 考虑吸烟因素的情况下,分析GSTPI各基因型与饮酒的相互作用, 不携带1盯1a基因型且饮酒的个体与参照相比,其优势比为1.016。 表明GSTPI基因的多态性与吸烟、饮洒的联合对食管癌易感性无协 同作用。 3.CYPZEI和GSTPI联合基因型与食管癌遗传易感性关系的探讨 CYPZEI基因属I相代谢酶类基因,它可以活化某些前致癌物, GSTPI基因属11相代谢酶类基因,它可使活化的致癌物失活,此两 类基因多态性理论上可能有协同致癌性。因而本研究就CYPZEI和 GSTPI联合基因型与食管癌遗传易感性关系的探讨。 携带CYPZE 1 CI/CI基因型和GSTP 1 1 a/lb+lb八b基因型的个体 南京医科人学硕!学位论文 .与对照相比,其优势比为1.500,而CYPZEI CI/CI基因型、GSTPI la/lb十lb/lb基因型单一因素的优势比分别为0.909、0.643,末发现二 者间存在明显协同作用。同样CYPZE 1 DD基因型与GSTPI la/lb十lb/lb基因型亦无一协同作用。

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