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TIM-3、PD-1在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及意义

【摘要】:目的:检测T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,TIM-3)和程序性死亡因子-1(Programmed Death-1,PD-1)在乳腺浸润性导管癌患者外周血及肿瘤组织中T细胞上的表达,分析其与肿瘤临床病理特征的关系,探讨TIM-3、PD-1在乳腺浸润性导管癌进展中的作用。方法:1.收集40例乳腺浸润性导管癌患者和20例健康人的外周血,用密度梯度离心法分离出其中的淋巴细胞,以流式细胞仪检测T细胞表面TIM-3、PD-1的表达,并分析其与患者临床病理特征之间关系。2.收集10例乳腺浸润性导管癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,经机械法及胶原酶消化法得到单核细胞悬液,再用密度梯度离心法分离出其中的淋巴细胞,流式细胞仪检测T细胞表面TIM-3、PD-1的表达并分析其与患者临床病理特征之间关系,探讨其对肿瘤微环境的影响。结果:1.在乳腺癌患者和健康人的外周血T细胞上TIM-3的表达水平分别为2.01±0.62%,0.26±0.08%,差异有统计学意义(P=0.03)。2.在低分化和中高分化乳腺癌患者外周血T细胞上TIM-3的表达分别为4.45±1.22%和1.02±0.27%,差异有统计学意义(P=0.005)。3.在乳腺癌患者与健康人外周血T细胞上TIM-3+PD-1+的表达水平无显著性差异(P=0.17),但有逐渐增大的趋势。4.在乳腺癌组织及正常组织中T细胞上TIM-3的表达水平分别为30.79±8.48%,6.21±3.83%,差异有统计学意义(P=0.03)。5.在乳腺癌组织和癌旁正常组织T细胞上TIM-3+PD-1+均表达的比例分别为44.89±12.42%,3.26±2.25%,差异有统计学意义(P=0.01)。结论:1.TIM-3在乳腺浸润性导管癌患者外周血T细胞上的表达明显高于健康人,且在低分化肿瘤患者高于中高分化患者,提示它与乳腺癌的发生发展有明显相关性,可能对乳腺浸润性导管癌进展起到促进作用。2.TIM-3和TIM-3+PD-1+在乳腺浸润性导管癌肿瘤组织中T细胞上的表达明显高于周围正常组织,使得肿瘤微环境中的免疫抑制要强于周围正常组织,这些为肿瘤的发生发展起到明显促进作用。3.TIM-3是乳腺浸润性导管癌恶性程度的一个独立的预测指标,通过检测外周血T细胞上TIM-3的表达情况可评估乳腺癌的恶性程度。

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