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ABVD联合化疗对雌性小鼠生殖系统的影响

【摘要】:目的:以雌性性成熟小鼠为研究对象,研究霍奇金淋巴瘤一线化疗药物ABVD对生殖系统及生殖功能的影响,为ABVD的临床应用提供指导。方法:设立生理盐水对照组(NC组)、ABVD联合化疗模型组(ABVD化疗组)。通过腹腔内注射ABVD联合化疗药物,建立ABVD联合化疗的小鼠模型,生理盐水对照组腹腔注射相同剂量的生理盐水。检测血清中的AMH水平,以及子宫重量、卵巢重量的改变,观察卵巢的形态学特征,以及各级卵泡数的改变。停止给药4周后,观察两组小鼠的发情周期变化,检测小鼠血清中的AMH水平,以及小鼠子宫重量、卵巢重量的改变,观察卵巢的形态学特征,以及各级卵泡数的改变。腹腔注射促排药物进行促排,体外受精(In Vitro Fertilization,IVF)或进行合笼,通过观察小鼠的受孕成功情况以及后代仔鼠的数量及存活率,检测小鼠生育能力的恢复情况。结果:给药后,ABVD联合化疗组小鼠发情周期出现紊乱,多停滞在间情期。给药四周后,体重增重明显低于对照组(P0.01),血清AMH水平明显低于对照组(P0.01),卵巢质量和子宫质量低于对照组(P0.01),卵巢切片中非成熟性卵泡的比例增加,与对照组相比均有显著性差异(P0.01)。停止给药4周后小鼠的体重增重、子宫质量、卵巢质量以及发情周期得到恢复,其结果与对照组的结果无统计学差异。停药4周后,小鼠的血清AMH水平出现增高现象,与对照组相比有明显差异(P0.01)。停药后,ABVD联合化疗组小鼠的后代仔鼠数量少于生理盐水对照组(P0.01);但两组的仔鼠出生体重无显著性差异。ABVD联合化疗组小鼠的各级卵泡数数量比例与正常组类似。结论:ABVD联合化疗后,小鼠发情周期紊乱,卵巢功能明显衰退,卵巢组织及AMH水平明显降低,对小鼠生殖系统具有抑制作用,与临床卵巢早衰患者相似。ABVD化疗停止4周后,小鼠的卵巢功能得到恢复,AMH水平升高,各级卵泡数量恢复至正常水平。ABVD联合化疗可以明显抑制雌性小鼠的卵巢功能。停止化疗后,小鼠卵巢功能和生殖功能都可以恢复。

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