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地黄饮子改善痴呆大鼠学习记忆及其防治AD作用机理的实验研究

【摘要】:老年性痴呆是一种进行性退行性神经病,伴有认知及行为障碍,多发生在65岁以上老年人群。随着人口寿命的增加,本病的发病率也不断升高,给社会及患者家庭带来沉重的负担。如何防治本病已成为医务工作者亟待解决的课题。 地黄饮子治疗老年性痴呆以补肾填精为主,兼以祛痰化瘀,符合本病本虚标实的病机特点,在治疗上遵循“虚者补之,实者泻之,攻补兼施”的原则,是防治老年性痴呆的有效方剂。 本实验复制了D-gal腹腔注射合并Aβ_(1-40)海马定向注射AD动物模型,运用光、电镜技术及免疫组化、生物化学及分子生物学等先进检测方法,从行为学及细胞、分子水平探索地黄饮子对过氧化损伤、胆碱能损害、炎症损伤、细胞凋亡等相关调控因素影响的作用机制。动物实验结果表明:1.大鼠行为学实验显示地黄饮子能改善痴呆大鼠主动、被动回避反应能力及空间探索记忆能力,从而改善痴呆鼠的学习记忆障碍。2.地黄饮子可以通过增强痴呆鼠脑CAT抗氧化酶的活性、降低MAO活性以抑制过氧化反应,进而提高对自由基清除能力,减少自由基对海马神经元损伤。3.地黄饮子能够上调海马神经元NF-kβ、hsp70及下调caspase3基因mRNA的表达,抑制Aβ损伤时海马神经元的过度凋亡。4.地黄饮子能通过改善鼠脑神经元胆碱能损害,来上调海马和皮层神经元SYN蛋白的表达,使突触传递功能恢复。5.地黄饮子能够下调细胞因子IL-1α和TNF-α过度表达,抑制小胶质细胞活性,减轻海马神经元的炎症损伤。

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