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在大鼠体内红景天苷吸收、代谢及排泄过程的考察

【摘要】: 红景天是景天科红景天属(Rhodiola rosea L.)多年生草本或亚灌木植物,有着与人参、刺五加相似的滋补强壮、扶正固本的功能,是“适应原”药物。主要有效成份有红景天苷(Salliadroside)及酪醇(Tyrosol)等,具有耐缺氧、抗衰老、治疗糖尿病、冠心病、肺心病及老年痴呆症,降血脂、降血糖,增强免疫功能,抗肝纤维化等作用。本文采用高效液相色谱法(HPLC)评价了红景天苷在大鼠体内的吸收、代谢、排泄等药物动力学过程。 (1)吸收评价:健康雄性Wistar大鼠,分为口服给药组和静脉注射给药组。口服给药组灌胃给药红景天苷(50mg·kg-1),静脉注射组静脉注射给药红景天苷(50mg·kg-1),给药后测定不同时间的血药浓度,并采用WinNonlin药物动力学软件中非隔室模型分析方法对血药浓度-时间数据进行处理,得到药物动力学参数。结果显示口服给药时红景天苷大鼠体内的生物利用度为28.74%。表明红景天苷的口服生物利用度比较低。 为了进一步探讨生物利用度低的原因,采用Caco-2细胞单层作为药物的吸收转运模型,测定了药物在绒毛面(AP)和基底面(BL)的相互渗透性。采用高效液相色谱法测定药物在AP和BL的浓度,计算表观渗透系数(Papp)及外排率(Pratio)。结果显示,药物从AP到BL方向的Papp值为(1.41±0.27)×10-5cm/s,由BL到AP方向的Papp值为(3.48±0.43)×10-5cm/s,Pratio值为2.47。结果表明红景天苷吸收过程中存在主动外排机制,导致红景天苷的生物利用度较低。 (2)代谢评价:健康雄性Wistar大鼠,分为急性肝损伤组和正常给药组,两组静脉注射红景天昔(50mg.kg-1)后测定不同时间的血药浓度,并采用WinNonlin药物动力学软件中非隔室模型分析方法对血药浓度-时间数据进行处理,得到药物动力学参数分别为,急性肝损伤组:t1/2:(0.60±0.03)h;CL:(0.53±0.03)L·h-1;V:(0.43±0.01)L;AUC0-∞:(93.62±5.52)μg·h·mL-1;MRT: (0.87±0.05)h,正常给药组:t1/2:(0.37±0.06)h;CL:(1.23±0.15)L·h-1;V: (0.61±0.06)L;AUC0-∞:(41.35±4.91)μg·h·mL-1;MRT:(0.42±0.07)h。模型组与正常组比较,t1/2、CL、V、MRT、AUC0-∞均有显著性差异(P0.05)。证明在大鼠体内红景天苷经肝脏代谢。 (3)排泄评价:取健康雄性Wistar大鼠,首先灌服红景天苷(50mg.kg-1),接受尿液至24小时。24小时后静注红景天苷(50mg.kg-1),定时接收尿液至24小时。采用高效液相色谱法测定尿中红景天苷的含量,计算总消除速度常数、肾排泄速度常数、红景天苷的肾排泄率。结果显示:总消除速度常数K=(0.573±0.08)h-1,肾排泄速度常数为Kc=(0.293±0.08)h-1,肾排泄率约为50.40%。结果表明:红景天苷在大鼠体内主要以肾排泄为主。 红景天苷口服给药时在大鼠体内生物利用度低,其原因很可能是由小肠中P-gp的外排作用引起的。红景天苷主要以原形经肾消除,部分经肝脏消除。 本研究的结果将为红景天的新药设计、制剂开发、剂型的体内评价和临床应用提供了科学依据。

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