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食管癌相关新基因ECRG2和ECRG4的功能研究

【摘要】:食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,每年全世界新生病历的一半都发生在我国,但是迄今为止人们仍然不清楚食管癌发病的分子机制。目前,食管癌研究的主要方向之一是发现导致食管癌变的关键基因并阐明其作用的分子机理。ECRG2(Genebank AF 268198)和ECRG4(Genebank AF 325503)是本室发现的新的食管癌相关抑癌基因。 本研究利用SSCP和DHPLC技术对ECRG2基因的4个外显子进行了突变检测。在第一外显子中发现了一个T-G的体细胞突变,该突变可以引起信号肽中Val-Gly的替换,提示该突变可能影响ECRG2基因的翻译后修饰。 本研究在ECRG2基因第四外显子的非编码区发现了一个TCA STR多态性并在2个独立的人群中对其进行了病历一对照研究,以探讨ECRG2 TCA STR多态性与食管癌遗传易感性的关系,结果发现在食管癌低发区北京人群中携带TCA3/TCA3的个体患食管癌的风险增加了2倍,而在高发区林县人群中则增加了4倍。将携带TCA3/TCA3和TCA4/TCA4的第四外显子分别转染食管癌细胞系9706,发现TCA4/TCA4基因型在一定程度上抑制了9706的增殖并且二者均能引起明显的细胞凋亡。以上结果首次表明ECRG2 TCA STR可能是食管癌的遗传易感因素,有可能作为分子标记物用于个体予警和食管癌的预防,ECRG2 TCA3/TCA3基因型可能参与了食管癌的发展。 本研究克隆出ECRG4基因的全长cDNA片段,根据测序的结果并结合生物信息学分析得知ECRG4 cDNA全长为769bp,共含有4个外显子,其基因组全长为15kb,在其核心启动子区、第一外显子和第一内含子的5′端存在CpG岛。亚细胞定位显示

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