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精神分裂症与谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢通路中酶基因的关联研究

【摘要】:精神分裂症是迄今为止人类所面临的最为常见和最为严重的精神疾患之一,发病机制迄今不明,在人群中的患病率约为1%。家系、双生子和寄养研究显示遗传因素对于精神分裂症的发病起主要作用。它是一种复杂的多基因疾病,许多微效或中效基因的相互作用以及与环境因素的作用导致了疾病的发生,然而,对疾病易感基因的识别是相当困难的。因此在精神分裂症的研究中应该改变思路,首先精神分裂症的临床诊断标准尽可能统一,严格评估和进一步界定亚型;其次对可能参与精神分裂症发病的易感基因进行综合考虑,系统分析;最后对于多基因疾病,适当的分析方法并不是检测单一基因座上等位基因的改变,而应该是寻找与疾病有关的基因型组合。 谷氨酸和γ-氨基丁酸是中枢神经系统两种重要的神经递质。许多研究显示精神分裂症病人谷氨酸和γ-氨基丁酸系统功能异常。此外,谷氨酸和γ-氨基丁酸神经系统与多巴胺系统能够在不同的解剖学水平上相互作用,并影响多巴胺的功能。谷氨酸和γ-氨基丁酸处于同一条代谢通路上,因此,这条通路上的基因应作为精神分裂症遗传学研究的对象,并且应该系统地研究它们对于该疾病易感性的影响。 在本研究中,我们在北京地区收集了80例特征明显、同质性高的偏执型精神分裂症病人和108例严格匹配的正常对照,所有样本均为汉族且互不相关。我们从公共数据库中选择了20个参与谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢的酶基因,并且在它们的编码区和非翻译区选取了67个已报道的单核苷酸多态性(SNP),通过聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法或PCR产物的直接测序法进行了基因分型。一共有ABAT,ALDH5A1,GAD1,GLUL,GLS,GOT1,GOT2,CPS1,EPRS1,GFPT1,GFPT2,GPT和GSS等13个基因的20个SNP在所研究的样本中显示有多态性,并且用于数据分析。在传统单位点关联分析中,用x~2检验检测其显著性,显

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