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食管癌癌前血清分子标志物的研究及应用

【摘要】:食管癌在我国居恶性肿瘤发病率和死因的第四位,其五年生存率仅为10%左右。食管癌在我国呈现地域性高发的分布特点,筛查和发现癌前病变病例对于降低食管癌发病率和死亡率具有重要意义。为了筛选分离能用于食管癌癌前病例大规模高危人群筛查血清分子标志物,我们采用改进的SEREX技术,筛选、分离和鉴定了食管癌癌前的相关抗原,并应用蛋白质芯片技术及这些抗原建立了能用于食管癌癌前病变大规模高危人群筛查的血清检测方法。 第一部分 食管癌癌前病变相关抗原的筛选、分离及鉴定 采用食管癌癌前组织构建混合组织cDNA表达文库,原始文库库容达到1×10~6 pfu。使用多例癌前病变异体及食管癌异体混合血清筛选诱导IgM及IgG型自身抗体的食管癌癌前病变相关抗原,结果共获得了75个阳性抗原克隆,代表了30个不同的抗原基因,其中包括26个已知基因和4个功能未知基因。根据其生物学功能可以分为以下5类:1.细胞信号转导分子,2.转录及翻译调节相关基因,3.细胞增殖相关基因,4.蛋白质翻译加工和转运相关基因,5.功能未知的基因。采用SADA法对这30个抗原在食管癌前病变、食管癌及正常人血清中的自身抗体进行检测发现,共有29个抗原在异体食管癌和癌前病变血清中诱导产生了相应的IgM或IgG自身抗体,其中有25个抗原在癌前病变血清中检测到了相应的IgM型自身抗体,阳性率在3%-97%之

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