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人类食管癌的基因丢失研究

【摘要】:人类食管癌的基因丢失研究 染色体上座位特异性等位基因丢失是人类肿瘤基因组中一个普遍的遗传改变现象。野生型抗癌基因丢失的结果,将有可能使得其同源染色体上原已存在的隐性突变塑等位基因获得表型表达的机会,从而导致肿瘤。 根据近年来对食管癌细胞的核型分析资料。我们选择了1、2、3、7、9、17号染色体上有关位点的13个RFLP探针,对30例食管癌病人的正常细胞DNA和肿瘤DNA进行了RFLP分析。此外,还用3号染色体上的另一个RFLP探针pMS1-37,对6个食管癌高癌家族78个成员(其中包括10个食管癌现症病人和1个宫颈癌患者)的正常细胞DNA进行了等位基因丢失分析。结果发现: 1.食管癌癌组织DNA在第3、7、9号染色体上存在杂合性丢失(简称LOH)。 1.探针pB67(D3S4)位于染色体3pter-q21区域,在10个信息个体中检出6例发生了LOH,LOH频率为60%。 2.探针pMS31(D7S21)位于染色体7pter-q22区域,在11例信息个体中,2例发生了LOH,LOH频率为18.2%。 3.探针pDR47(D9S5)位于染色体9q12-q13区域,在检出的6例信息个体中,1例有LOH,LOH发生率为16.6%。 4.探针pAS-1(ASSRP3))位于染色体9q11-q22区域,在检出的8例信息个体中,4例存在LOH,LOH发生率为50%。 2.染色体3p14区域探针pMS1-37(D3S3)的同源区,在6个食管癌高癌家族78个成员的正常细胞DNA中均无丢失。 食管癌DNA在3、7、9号染色体上存在LOH的结果提示:a.这些位点的等位基因丢失,可能在食管癌的发生发展中,起某种重要作用;b.这些等位基因缺失区或其邻近区域,可能存在与食管癌有关的抗癌基因;c.食管上皮癌变或恶性表型充分表达过程中,有多个基因被卷入。 食管癌高癌家族成员正常细胞DNA pMS1-37同源区等位基因丢失检查结果提示:a.该探针同源DNA序列在正常基因组DNA中无缺失;b.食管癌高癌家族中,易感人群所携带的缺陷基因仍须继续探求。

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