收藏本站

亚硝胺对人食管上皮癌基因的作用

【摘要】:食管癌在我国,特别是河南林县发病率很高,死亡率在全部恶性肿瘤中位居第二,仅次于胃癌。大量研究表明,林县环境中常见的亚硝胺类化合物是其主要病因之一。我室曾用甲基苄基亚硝胺(NMBzA)成功地诱发胎儿食管上皮癌,但对其发生的分子生物学机制尚未进行系统的研究。本文用Southern blot杂交、免疫组织化学染色、基因转染、PCR分析等方法,对NMBzA体外诱导的胎儿食管上皮(HFE)组织DNA进行检测,观察各种癌基因和抗癌基因的改变,研究亚硝胺诱导的食管癌发生机制。结果如下: 1.NMBzA诱导24小时的HFE中即有EGFr基因的扩增和高表达,表明NMBzA激活了EGFr基因。EGFr基因的激活可能是食管上皮癌变的启动性变化。 2.在NMBzA诱导1周和3周的HFE中,分别发现c—myc和INT—2基因的扩增,表明这两种基因的激活对食管癌的发生可能是一种促进性改变,其作用可能与启动细胞的增殖有关。在NMBzA诱导1—3周的HFE中发现的局部乳头状增生为这一观点提供了组织学依据。 3.在NMBzA诱导24小时、1周和3周的HFE中均未发现Rb和p53基因的丢失,但NMBzA诱导的胎儿食管上皮癌中发现Rb基因的完全丢失及p53基因的部分丢失和高表达,表明Rb和p53等抗癌基因的失活在NMBzA诱导的食管癌发生中可能是一种较晚期的变化,推测对食管上皮恶性状态的最后形成可能具有重要作用。 4.随着NMBzA诱导时间的延长,H—ras基因逐渐丢失。诱导3周时。杂交信号减半,提示等位基因丢失的存在;NMBzA诱发的食管癌中,H—ras基因完全丢失。结合其它有关资料,我们认为H—ras基因可能象p53基因一样,正常情况下表现为抗癌基因的功能,只有当其发生突变或其它形式的激活时,才表现为起“显性的(dominant)”癌基因的作用。 5.NMBzA诱导24小时的HFE DNA能转化正常的Rat—1细胞,转化细胞中有H—ras基因的存在,表明H—ras基因的激活可能也是一种启动性变化。但免疫组织化学染色和PCR分析未发现DNA加成物O6—MedG和H—ras基因第12密码子的点突变,提示H—ras基因的激活可能并不涉及动物试验中常见的12密码子的点突变。 6.我们将NMBzA体外诱导3周的HFE组织接种至裸鼠体内,继续观察5个月未发现接种处有肿瘤形成,病理切片亦未找到恶性细胞。提示仅有EGFr、c—myc或INT—2等少数几种癌基因的改变尚不足以导致食管完全恶性状态的形成,食管癌的最后形成可能还需p53和Rb等抗癌基因的丢失和失活。 肿瘤的发生是一个涉及癌基因激活和抗癌基因失活的多步骤发展过程。以前的研究资料表明,食管癌组织中既有EGFr、c—myc和INT—2等癌基因的扩增和高表达,又有Rb和p53等抗癌基因的丢失和突变。我们在NMBzA诱导的胎儿食管癌发生中亦发现这些基因的改变,与在原发性食管癌标本中的发现基本吻合,进一步阐明了亚硝胺与食管癌的关系,为食管癌病因及其癌变机理的研究提供了科学理论依据,此外,由于我们的结果来自同一诱导组织和标本,因而,更能说明食管癌的发生是多个癌基因激活和抗癌基因失活共同作用的结果。

下载App查看全文

(如何获取全文? 欢迎:、、)

支持CAJ、PDF文件格式


【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 孟庆春;李岩;马威;徐飞;;上皮钙黏素E-cadherin蛋白在食管癌中的表达特点[J];大连医科大学学报;2010年01期
2 孟庆春;范治伟;李岩;马威;裴梓峰;徐飞;;食管癌S100A4蛋白的表达特点[J];大连医科大学学报;2010年03期
3 郭永军;陆士新;;癌基因、抗癌基因和食管癌发生机制[J];医学与哲学(人文社会医学版);1991年04期
4 吴佐玉;周玉文;崔庆贵;张志娟;;Survivin和CD_(44)V_6在食管癌组织中的表达及意义[J];西部医学;2009年07期
5 朱兆峰;卢鑫;肖宝荣;苏培英;黄德波;李梁;;COX-2和VEGF在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系[J];临床肿瘤学杂志;2011年01期
6 沈坤炜;癌基因、抗癌基因与非小细胞肺癌生物学行为的关系[J];中国癌症杂志;1996年01期
7 李月白;于雅丽;赵国强;王欢;董子明;;DNA聚合酶β基因启动子在食管癌组织中的突变分析[J];世界华人消化杂志;2008年23期
8 邓国仁;癌基因与抗癌基因[J];生物化学与生物物理进展;1991年01期
9 李斌;袁宁;;错配修复和微卫星不稳定性与食管癌的关系[J];中国医药指南;2010年19期
10 许素心;王戈华;;抗癌基因的研究[J];国际遗传学杂志;1990年02期
11 陈云琦;孙长鹏;管宏俊;陈光成;谭云山;;C-erbB3在食管癌组织中的表达及临床意义[J];实用临床医药杂志;2007年11期
12 姚恩生;杨兰;淳采璞;李巧新;常彬;庞丽娟;李洪安;蒋金芳;李锋;;PCR和原位杂交技术检测新疆哈萨克族食管癌中HPV感染情况[J];农垦医学;2008年03期
13 王萍;黄月丽;谢秀杰;;食管癌相关抑癌基因PTEN的研究进展[J];临床和实验医学杂志;2009年04期
14 刘定干;;日本的癌基因研究一瞥——日本癌学会第45届年会见闻[J];细胞生物学杂志;1987年02期
15 吴静;薛群基;刘维民;王爱勤;寇伟;;E-钙粘蛋白与食管癌侵袭转移的关系[J];世界华人消化杂志;2003年10期
16 林杰成;李志雄;林文霖;;抑癌基因PTEN与食管癌关系研究进展[J];现代肿瘤医学;2008年05期
17 朱丹;王亮;吴旻;;应用PCR-SSCP银染技术检测食管癌p53基因点突变[J];中华医学遗传学杂志;1994年06期
18 连小赟,路雪萍,李明众,吴向陇;CyclinD1在食管癌中的表达及与预后的关系[J];陕西肿瘤医学;2002年02期
19 李辉;;食管癌骨髓微转移分子检测的研究现状[J];中华外科杂志;2006年14期
20 孙会会;许树长;;微小RNA与食管癌的研究进展[J];国际消化病杂志;2011年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈丽红;李一伟;刘景丰;高凌云;;食管鳞状细胞癌p16基因突变及表达分析[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年
2 高剑波;武明辉;杨学华;陈学军;周志刚;郭华;岳松伟;;食管癌螺旋CT征象与uPA表达间关系的研究[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(上册)[C];2006年
3 严福来;;浙江省食管癌诊治现状[A];浙江省第二十次肿瘤防治学术年会暨首届浙江肿瘤学术周论文汇编[C];2006年
4 沈忠英;胡盛平;李乔山;沈健;吕丽春;;食管癌和癌旁粘膜人乳头状瘤病毒原位杂交信号的形态分析[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
5 林东昕;;遗传多态与食管癌[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
6 尚晓滨;于振涛;;分子生物学技术在食管癌诊断和预后评估的研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
7 王玉分;;PET/CT在食管癌分期诊断中的价值[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 王军;韩春;李晓宁;高超;张辛;;食管癌调强放射治疗初期疗效分析[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
9 ;食管癌高、低发地区食物中几种微量元素含量的測定[A];中国生理科学会第二届全国营养专业学术会议论文摘要汇编[C];1979年
10 汪文莉;李文奇;郭秋峰;宋洪欣;乔玉斗;;锁骨上预防照射对食管癌病人预后的影响[A];中国民政康复医学第五届学术会议论文汇编[C];1999年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郭永军;亚硝胺对人食管上皮癌基因的作用[D];中国协和医科大学;1992年
2 叶波;食管癌(ADH1B)单核苷酸多态性与食管癌发病风险研究[D];中国协和医科大学;2010年
3 王大虎;端粒酶和PinX1基因在食管癌中的表达及生物学意义[D];河北医科大学;2011年
4 刘亮;耐药基因ABCG2在食管癌中的表达及青蒿琥酯逆转耐药的作用研究[D];河北医科大学;2010年
5 陈晓;哈萨克族食管癌发病的分子生物学机制研究[D];新疆医科大学;2002年
6 王波;西安和林州市食管癌P53基因突变及其与环境致癌因素之间关系的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
7 陈晓华;5-氨基乙酰丙酸—光动力疗法对人食管癌效应及其机制研究[D];南方医科大学;2010年
8 李万波;人类食管癌的基因丢失研究[D];中国协和医科大学;1991年
9 王子平;人食管癌MAL基因变化的RNA原位杂交研究[D];中国协和医科大学;1999年
10 任鹏;RNA干扰HIF-1α对食管癌放射敏感性影响的实验研究[D];天津医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘栋;食管癌中DNA聚合酶β基因突变及相关真核表达载体的构建[D];郑州大学;2002年
2 吕鹏;炎性体信号通路相关microRNA多态性和NEIL2基因多态性与食管癌的相关性研究[D];福建医科大学;2011年
3 郭文佳;与Survivin调控相关的六个因子在新疆哈萨克族食管癌中的表达研究[D];新疆医科大学;2010年
4 李月考;食管癌组织中△Np73和p73在转录水平的表达状况及相关性研究[D];河北医科大学;2004年
5 孙桢;TFPI-2和SNCG在食管癌中的表达及其与食管癌浸润、转移和细胞凋亡之间的关系[D];郑州大学;2010年
6 赵萌;ERK表达及活化在食管癌进展过程中的作用机制研究[D];河北医科大学;2010年
7 杨荣水;~(18)F-FDG PET/CT在食管癌靶区勾画及评价食管癌早期放疗响应中的应用[D];福建医科大学;2010年
8 陈强;豫西地区食管癌中HPV感染和hTERC基因的关系[D];河南科技大学;2011年
9 陈迪;MRTL通过启动子甲基化抑制FLJ22139基因在食管癌中的表达水平[D];暨南大学;2011年
10 孙凤飞;hPer1、hPer2节律基因对食管癌放射敏感性的影响[D];川北医学院;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 唐石初;[N];大众卫生报;2003年
2 记者 陈婉婉;[N];安徽日报;2010年
3 高书明;[N];民族医药报;2003年
4 南京81医院全军肿瘤中心 副主任医师 张传生;[N];家庭医生报;2003年
5 马明林;[N];民族医药报;2000年
6 通讯员 程守勤;[N];家庭医生报;2009年
7 通讯员 丁皓 记者 倪秀萍 实习生 徐小杰;[N];南京日报;2010年
8 高春东;[N];中国中医药报;2004年
9 记者 乔地;[N];科技日报;2010年
10 记者 苏迅 通讯员 朱如海;[N];安阳日报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978


{bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育app}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育}| {bcksports}| {bck官网}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育}| {bckbet}| {bcksports}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bck体育}| {bckbet}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bcksports}| {bck官网}| {bck}| {bck体育官网}| {bcksports}| {bck体育下载}| {bck体育app}| {bckbet}|
{uc8}| {uc8体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐城}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8老虎机}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {uc8彩票}| {uc8}| {uc体育}| {UC体育}| {UC8娱乐城}| {uc8}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {uc8}| {uc体育}| {uc8体育}| {UC体育}| {uc8官网}| {uc8老虎机}| {UC8娱乐}| {UC8娱乐城}|